Cиндром гиперпролактинемии: что это такое, причины и эффективное лечение

Диагностика

Гиперпролактинемия – это состояние, при котором повышается уровень гормона пролактина в крови. Когда говорят о синдроме гиперпролактинемии, имеют в виду совокупность признаков, указывающих на избыток гормона, за который отвечает эндокринная система.

Пролактин вырабатывается в основном железой внутренней секреции (гипофизом), находящейся в мозге. В малых количествах продуцируется и в других отделах мозга (шишковидной и вилочковой железами, нервными клетками мозга), определенными клетками и тканью плаценты, половыми и молочными железами.

  1. Причины патологии
  2. Физиологические
  3. Патологические
  4. Классификация и характерные признаки
  5. Диагностические мероприятия
  6. Лечение гиперпролактинемии
  7. Медикаментозное
  8. Оперативное вмешательство
  9. Лучевая терапия
  10. Прогноз
  11. Профилактические рекомендации

Причины патологии

Факторы, вызывающие гиперпролактинемию, бывают:

  • физиологическими;
  • патологическими.

Физиологические

Физиологические – это значит, возникающие в обычных условиях. Этому предшествуют:

  • тяжелые тренировки (бег, прыжки, гимнастические упражнения);
  • стрессовые ситуации;
  • забор крови в манипуляционной;
  • половой акт у женщин, сопровождающийся массированием сосков;
  • вторая половина менструального цикла;
  • после 20-й недели беременности и в послеродовой период (2–3 недели);
  • во время кормления ребенка грудью;
  • употребление белковых продуктов;
  • повышение сахара в крови.

По этим причинам уровень гормона изменяется на короткий срок и не считается отклонением от нормы. Гормональные нарушения во время климакса, если это не тяжелая форма, вызывают незначительное повышение пролактина.

Патологические

Патологические причины, способствующие развитию гиперпролактинемического синдрома, делятся следующим образом:

  1. Органические – вызваны новообразованиями в железах мозга (опухоли, аденомы, травматизация гипофиза, сосудистые нарушения в мозге). Встречаются редко.
  2. Функциональные – связаны с заболеваниями внутренних органов и систем (недостаточное функционирование почек, цирроз печени алкогольного характера, поликистоз яичников у женщин, хронический простатит у мужчин).

Употребление определенных препаратов также вызывает повышение концентрации пролактина:

  • нейролептических;
  • воздействующих на рвотный рефлекс;
  • стабилизирующих высокое давление;
  • снимающих аллергические симптомы;
  • эстрогенов;
  • опиатов.

Классификация и характерные признаки

Гиперпролактинемию классифицируют на основании факторов, ее вызывающих:

  • первичная – возникает в результате опухолевых образований в железах головного мозга;
  • вторичная – вызывают соматические и эндокринные нарушений;
  • идиопатическая – выяснить причины невозможно.

Патология различается по происхождению и представлена такими формами:

  • гиперпролактинемия симптомная (употребление спиртного, лекарств, психические отклонения, нервно-рефлекторная);
  • гиперпролактинемический гипогонадизм – аденомы железы внутренней секреции (пролактиномы);
  • внегипофизарная выработка гормона;
  • гиперпролактинемия на фоне других заболеваний – расстройство мозгового кровообращения, синдром пустого турецкого седла, туберкулеза, сифилиса;
  • сочетанные формы гиперпролактинемии.

Симптоматика синдрома гиперпролактинемии у женщин проявляется в начале половой жизни. К повышению гормона приводят:

  • использование ВМС;
  • отмена средств против зачатия в таблетированной форме;
  • послеродовой промежуток времени;
  • аборты любого происхождения;
  • прекращение кормления грудью.

Основными признаками считают:

  1. Изменение цикличности месячных.
  2. Появление в молочных железах молока или молозива. Это может быть несколько капель или большая порция, появляющаяся при сдавливании соска либо вытекающая самопроизвольно в большом объеме. По цвету жидкость белая или желтоватая.
  3. В груди выявляют уплотнения (аденомы и кисты).

Длительный гиперпролактинемический гипогонадизм у мужчин приводит к следующим нарушениям:

  • изменению грудных желез;
  • появлению в груди молока;
  • утрате эректильной функции;
  • снижению полового влечения;
  • изменению спермограммы.

У больных с данным заболеванием наблюдаются психоэмоциональные нарушения, проявляющиеся перепадом настроения, раздражительностью, депрессиями, ослаблением памяти и внимания.

Диагностические мероприятия

Синдром гиперпролактинемии сопровождается характерными симптомами, указывающими на гормональные нарушения. Для уточнения диагноза проводят полное гормональное исследование, выявляют уровень пролактина.

Женщины сдают тест через 5–8 дней от начала цикла, когда концентрация гормона еще не повышена. Мужчины сдают кровь в любой день. Накануне выполняют такие рекомендации:

  • воздержание от сексуальных контактов и стимуляции сосков;
  • отказ от алкоголя;
  • нельзя нервничать.

Кровь исследуют в утренние часы перед едой. Если обнаружено превышение гормона, биоматериал проверяют еще несколько раз, и только после этого ставят диагноз.

Дальше определяют причины патологического состояния:

  • изучают функциональное состояние гипофиза;
  • определяют уровень других гормонов, вырабатываемых этой железой;
  • проводят КТ головного мозга;
  • исследуют череп рентгеновскими лучами.
  • кровь на анализ (общий и биохимию);
  • исследование щитовидки;
  • осмотр у гинеколога;
  • УЗИ органов брюшины.

Лечение гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии лечат по трем направлениям и предлагают воздействие:

  • лекарственными средствами;
  • оперативным путем;
  • высокочастотным излучением.

Медикаментозное

При лечении патологии, возникшей по причине заболеваний желез эндокринной и внутренней секреции в основном используют лекарственные средства.

Препарат «Парлодел» («Бромэргокриптин», «Бромэргон», «Абергин») является противником дофамина, применение которого ведет к уменьшению уровня пролактина. Его назначают практически при всех формах патологии, а также для воздействия на новообразования (пролактиномы) и больших, и маленьких размеров.

Если «Парлодел» плохо переносится, назначают «Дигидроэргокриптин» и «Метерголин». Их действие слабее, а побочных эффектов меньше. Препараты «Каберголин», «Тергурид», «Лизурид» имеют пролонгированное действие.

Под воздействием препарата у женщин стабилизируется месячный цикл, через 1–2 месяца наступает овуляция, а значит, возвращается способность зачатия. Исчезают негативные проявления (улучшается эмоциональный настрой, снижается вес, проясняется в голове, исчезает излишнее оволосение).

У лиц мужского пола налаживается интимная жизнь, улучшается качество спермы (количество и подвижность сперматозоидов).

Прием препарата длительный. Периодически проверяют уровень пролактина. Через год после достижения стойкого результата возможна пауза в 2–3 месяца.

Оперативное вмешательство

Нейрохирургическое лечение, которое представляет собой удаление пролактиномы. Его назначают в таких ситуациях:

  • опухоль увеличивается, что ведет к ухудшению зрения;
  • лекарственная терапия не оказывает нужного эффекта;
  • пациент не переносит лекарственный препарат;
  • новообразование продолжает расти при лечении «Парлоделом».

Перед удалением пролактиномы обязательно проводят курс терапии «Парлоделом». Наблюдения показывают, что нейрохирургическое вмешательство нужно проводить не позже первого года лечения препаратом. Более длительное его применение вызывает разрастание соединительной ткани в мозге, что осложняет проведение оперативного вмешательства.

Лучевая терапия

При выборе метода лучевого воздействия выбирают протонотерапию. Ее применяют в следующих случаях:

  • если не достигнут нужный эффект от лекарств и операции;
  • возобновилось увеличение опухоли после применения препарата или операции, что происходит при множественных опухолевых образованиях;
  • результативность лечения препаратом нулевая или невозможно провести оперативное лечение.

Метод протонотерапии позволяет воздействовать на опухоль в полном объеме и минимально травмировать мозговые структуры. Пролактин приходит в норму у трети пациентов, но чтобы добиться стойкого результата, необходимо применять «Парлодел» долгое время.

Лучшего результата получают, применяя комбинации методов:

  • медикаменты и оперативное вмешательство;
  • медикаменты и протонотерапия;
  • операция и лучевое воздействие.

Прогноз

Раннее выявление патологии и адекватная терапия способствуют полному выздоровлению. К пациентам мужского пола возвращается желание секса, улучшается спермограмма. У женщин налаживается регулярность месячных и овуляции, реализуется желание беременности и рождения ребенка.

Профилактические рекомендации

Больные с гиперпролактинемическим синдромом должны наблюдаться у эндокринолога, который осматривает их несколько раз в год. Если поставлен диагноз пролактиномы, необходим контроль нейрохирурга. Нужно дважды в год проверять женское здоровье и зрение.

Важно поддерживать здоровье организма:

  • ограничить себя от негативных воздействий;
  • поддерживать работу печени, почек, щитовидки;
  • избавляться от вредных привычек;
  • отдыхать за пределами квартиры.

Периодически (не реже 2–3 раз в год) проверять кровь на гормоны (пролактин, гонадотропные и половые).

Для нормального продуцирования пролактина необходима регулярная сексуальная жизнь.

Гиперпролактинемический гипогонадизм

Время чтения: мин.

Гиперпролактинемический гипогонадизм является синдромом, при котором в избыточных количествах вырабатывается гормон пролактин. Следствием этого являются различного рода нарушения работы эндокринной системы.

Гиперпролактинемический гипогонадизм у женщин проявляет себя в виде нарушений менструального цикла, слишком активного роста волос на теле и даже бесплодия. У мужчин при возникновении данного синдрома понижается сексуальное влечение, возникают проблемы с эрекцией и также возможно бесплодие.

70% женщин с бесплодием имеют данный диагноз. Обычно заболевание встречается в возрасте от 20 до 40 лет.

Причины возникновения данного заболевания

Существует ряд причин, вследствие которых развивается данное заболевание:

  • Серьезные поражения периферических эндокринных желез;
  • Цирроз печени;
  • Простатит в хронической форме;
  • Употребление некоторых медикаментов;
  • Почечная недостаточность;
  • Наличие поликистоза яичников.
  • Также стоит отметить как одну из причин развития болезни нарушение взаимодействия между гипофизом и гипоталамусом.

Подробнее о проявлениях заболевания у женщин

Кроме вышеперечисленных проявлений гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин можно выделить:

  • Увеличение веса;
  • Гипоплазия матки у девочек;
  • Гипоэстрогения. Такое нарушение снижает половую активность женщины, развивается аноргазмия;
  • Частые депрессии;
  • Неврологические симптомы, например частые головные боли, хиазмальный синдром.

Какие еще симптомы могут наблюдать у себя мужчины при данном заболевании?

У мужчин также наблюдается целый ряд симптомов помимо перечисленных, которые помогут распознать недуг:

  • Задержка развития репродуктивных органов в подростковом возрасте;
  • Анемия;
  • Медленный рост бороды и усов;
  • Ожирение по женскому типу;
  • Остеопороз.

Какдиагностировать гиперпролактинемический гипогонадизм?

Прежде чем поставить данный диагноз, врач проводит определенные обследования пациента. Они включают:

  • Анализ крови. Он позволит обнаружить повышение пролактина в крови. Однако этот анализ следует брать несколько раз, поскольку однократное повышение пролактина в сыворотке не говорит о наличии диагноза.
  • УЗИ щитовидной железы.
  • УЗИ малого таза; для женщин также – осмотр гинеколога, для мужчин – УЗИ мошонки и предстательной железы, проведение спермограммы.

Самой основной задачей и целью, если есть признаки гипогонадизма гиперпролактинемического происхождения, это определение некоторых признаков. Они необходимы для того, чтобы диагностировать данное заболевание, или наоборот, опровергнуть. В первую очередь определяется гиперпролактинемия. Изучается характерные признаки. Обычно бывает опухолевидного генеза. Реже идиопатического, лекарственного или симптоматического генеза.

Если происходит изменение пролактина в крови, то его увеличение составляет в 50-100 раз. Не бывает такое, что пролактин увеличен в крови незначительно. Только резкое его увеличение. Чтобы получить стопроцентный результат, то берется проба крови не единожды. Интервальная проба в 3 этапа. Также учитывается количественный состав увеличения пролактина в крови. И полученные цифры указывают, какая локальность патологического процесса. Если диагностирован гипотиреоз, то наблюдается умеренный подъем в крови пролактина. Также умеренное повышение пролактина является следствием приема некоторых лекарственных средств, а также заболеваний со стороны органов расположенных в тазу.

Чтобы уточнить некоторые сбои в работоспособности щитовидной железы, то надо проводить обследования функционального плана. В первую очередь определяется уровень Т4 св., а также тиреотропный гормон. В обязательном порядке проводиться исследование аппаратом УЗИ. Если врач заподозрил проблемы с почками, то следует сдать:

  • Анализ крови.
  • Забор мочи.
  • Показатели крови биохимического изучения.

Существует также изучение костной ткани с помощью аппарата денситометра. Целью данного аппарата является определение уровня плотности кости. Для исключения процессов патологического плана в области расположения гипофиза, а именно наличие аденом, то проводят следующие диагностические мероприятия:

  • Исследование рентген аппаратом черепной коробки.
  • Компьютерная томография и МРТ.

Если проводить обследование со стороны репродуктивных органов у женщины, то это проводится поэтапно и следуя определенной необходимости. В первую очередь осмотр проводится на гинекологическом столе, то есть общий осмотр. Далее касательно мужчин и женщин проводится:

  • Ультразвуковое обследование различных органов репродукции (мошонка, предстательная железа, матка, яичники, маточные трубы).
  • Спермограмма у лиц мужского пола.
  • Наличие уровня гормонов в организме пациента, а также качественный состав (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, тестостерон).

При подозрении у пациента синдрома хиазм, то в обязательном порядке больной должен пройти консультацию офтальмолога. Изучает глазное дно с помощью визометра, а также иных аппаратов диагностики. Также изучаются иные отделы зрительного аппарата.

Патогенез

Следует отметить тот факт, если своевременно диагностировать данный патологический процесс и начать интенсивную терапию, то можно добиться положительных результатов. Воздействие повышения уровня пролактина не будет негативно действовать на репродуктивную систему за короткий промежуток времени. Для этого требуется длительный период. Если же наблюдается длительный уровень пролактина в организме, то тогда снижается порог гонадотропинов.В семенных канальцах происходит некоторые изменения при наличии пролактином. В канальцах располагаются клетки Лейдига, которые постепенно атрофируются. Они и отвечают за тестикулярную функцию.

Чаще всего гиперпролактинемия комбинируется с клиническими проявлениями гипогонадизма. Происходит таким образом:

  • Влечение сексуального характера.
  • Увеличение груди у мужчин (гинекомастия).
  • Нарушение выработки сперматозоидов.

Частой причиной такого состояния является наличие аденом в самом гипофизе. По-другому их называют пролактиномой. Для этого в обязательном порядке проводится рентген исследование черепной коробки.

То есть, если снижается уровень полового влечения и увеличивается размер седла турецкого в черепе после исследования, то можно сказать о пролактиноме. Если аденомы небольших размеров, то они не могут воздействовать на увеличение турецкого седла. Чтобы точно определить состояние здоровья человека, то проводится исследование крови, где выявляется уровень пролактина в сотни раз больше нормы.

Зная основные причины гиперпролактинемического гипогонадизма, можно его купировать без особых проблем.

Вторичный гипогонадизм – лечение

Лечебные мероприятия данного заболевания относятся одинаково как при первичном, так и при вторичном гиперпролактинемическом гипогонадизме. Данное заболевание лечиться двумя способами. На сегодняшний день существует оперативный метод купирования, так и консервативный. Если недуг имеет патогенез без наличия опухолевидных процессов, то свою эффективность оправдал бромокриптин. Аналогом данного препарата является парлодел. Дозировка устанавливается индивидуально для каждого пациента. Учитывается возраст пациента, масса тела, а также степень заболевания. Кроме того, чтобы снизить уровень пролактина в организме больного, также есть иные средства:

  • Перголид.
  • Метерголин.
  • Лисенил.
  • Л-дофа.

По рекомендациям врача, некоторые препараты необходимо комбинировать. Но все это зависит от индивидуального состояния больного.

Если гиперпролактинемический гипогонадизм возник вследствие развития опухоли в области гипофиза, а именно на месте сужения зрения данного поля, то проводится оперативное вмешательство. Чаще всего локально располагается в гипофизе аденома. Консервативным путем они не купируется. Иногда при таком процессе опухолевом, диагностируется пангипопитуитаризм. Чтобы купировать такое состояние, то назначаются средства гормонального происхождения, чтобы исключить дефицит тиреоидина, хорионического гонадотропина.

Если диагностирована лекарственная пролактинемия, то следует попросту отменить препарат, который вызвал такой патологический процесс. Обычно этого достаточно, и пациент будет себя нормально чувствовать.

Гиперпролактинемический гипогонадизм

Гиперпролактинемический гипогонадизм (синдром гиперпролактинемии) – это нейроэндокринная патология, обусловленная гиперсекрецией пролактина (гормона передней доли гипофиза). При данном состоянии развивается ряд соматических и гормональных расстройств.

Синдром гиперпролактинемии выявляется у 0,07% мужчин и 0,5% женщин; он относится к наиболее часто диагностируемым гипоталамо-гипофизарным нарушениям.

Обратите внимание: именно эта патология обнаруживается у 70% пациенток, страдающих бесплодием.

Повышение уровня пролактина бывает физиологическим (во время вынашивания и вскармливания ребенка) и патологическим. В некоторых случаях гиперпролактинемия протекает бессимптомно, и выявляется только в ходе лабораторных биохимических исследований.

Лечением расстройства занимаются специалисты-эндокринологи, а также андрологии и гинекологи.

Почему и как возникает гиперпролактинемический гипогонадизм?

Патология может быть первичной (самостоятельной) или протекать параллельно с другими нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарной системы. Нейроэндокринное расстройство также бывает симптоматическим.

Первичный гиперпролактинемический гипогонадизм имеет место при аденомах гипофиза (пролактиномах). В некоторых случаях диагностируется идиопатическая форма, никак не связанная с новообразованиями. Причина ее возникновения в настоящее время не установлена.

Гипоталамо-гипофизарные нарушения, которые могут сопровождаться гиперпролактинемией:

  • болезнь Иценко-Кушинга;
  • опухоли (гормонально неактивные);
  • лимфоцитарный гипофизит;
  • акромегалия;
  • синдром пустого турецкого седла;
  • краниофарингиома (доброкачественное новообразование).

Обратите внимание: гиперпролактинемический гипогонадизм часто сочетается с хронической интракраниальной гипертензией (повышением внутричерепного давления).

К причинам симптоматической гиперпролактинемии относятся:

  • хроническое воспаление предстательной железы;
  • поликистоз яичников;
  • гипотиреоз (дефицит гормонов щитовидной железы);
  • почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • длительный прием некоторых фармакологических средств (антидепрессантов, оральных контрацептивов, Аминазина и др.).

Вне зависимости от этиологии данного нейроэндокринного расстройства, основным фактором его развития является отсутствие или существенное снижение действия дофамина. В норме этот нейромедиатор блокирует избыточную секрецию пролактина. Нарушить этот процесс способны эндогенные гормоны и лекарственные средства, что наблюдается при симптоматическом гиперпролактинемическом гипогонадизме.

При первичной форме вначале развивается гиперплазия клеток, отвечающих за синтез пролактина, а с течением времени формируется доброкачественная опухоль гипофиза.

Как проявляется синдром?

При патологии имеет место целый комплекс обменных, репродуктивных, психических (личностных) и сексуальных нарушений.

Клинические признаки патологии у женщин:

  • паталогическая галакторея (выделение молока, не связанное со вскармливанием ребенка);
  • гирсутизм (патологическое оволосение);
  • дисменорея (нарушения менструальной функции);
  • ожирение;
  • бесплодие;
  • сухость влагалища;
  • снижение либидо;
  • фригидность;
  • аноргазмия;
  • психогенные боли при половом сношении;
  • макромастия (ненормальное увеличение размера груди).

Избыток пролактина у женщин тормозит высвобождение гонадолиберина, лютеинизирующего и фолликостимулирующего гормонов. На этом фоне развивается дисфункция яичников, характеризующаяся недостатком эстрогенов и избытком андрогенов.

Обратите внимание: пролактин способен существенно ускорять биотрансформацию углеводов в липиды, что способствует ожирению.

Если синдром развивается у пациенток еще до начала полового созревания, диагностируется недоразвитие наружных половых органов и матки. У женщин фертильного возраста выявляется дисменорея. Отсутствие овуляции ведет к бесплодию нейроэндокринного генеза.

Выраженность галактореи (объем истечения) варьирует от нескольких капель при механической стимуляции молочных желез, до обильного спонтанного выделения секрета.

Причиной макромастии (как правило – двусторонней) становится ранняя жировая инволюция молочных желез.

Гирсутизм проявляется появлением волос в нетипичных для женщин зонах – по белой линии живота, вокруг сосков и на лице.

Характерные нарушения у мужчин:

  • снижение полового влечения;
  • эректильная дисфункция (импотенция);
  • гинекомастия (увеличение грудных желез);
  • галакторея;
  • бесплодие.

Высокий уровень пролактина в крови у мужчин подавляет продуцирование основного мужского полового гормона – тестостерона и его трансформацию в дигидротестостерон. Подавляется секреторная функция тестикул, что ведет к серьезному нарушению процесса образования сперматозоидов. Анализ спермограммы показывает снижение количества или полное отсутствие жизнеспособных половых клеток в эякуляте.

Если гиперпролактинемический гипогонадизм развился в допубертатном периоде, у мальчиков отмечается недоразвитие половых органов. Весьма характерна задержка появления (или отсутствие) вторичных половых признаков, а при гиперпролактинемии в зрелом возрасте имеет место их регресс.

Если причиной появления синдрома становится пролактинома, у пациентов появляются нарушения обмена веществ и неврологические симптомы. Опухоль может сдавливать перекрест зрительных нервов; как следствие падает острота зрения, и сужаются поля зрения. Рост аденомы способен спровоцировать отек зрительного нерва, гидроцефалию или повышение внутричерепного давления. Компрессия задней доли гипофиза пролактиномой вызывает несахарный диабет. Прорастание новообразования в клиновидную пазуху проявляется истечением спинномозговой жидкости из носовых ходов.

Важно: к числу частых жалоб пациентов с пролактиномой гипофиза относятся цефалгии (головные боли различной интенсивности).

Часто встречающимися метаболическими осложнениями гиперпролактинемического гипогонадизма являются инсулинорезистентный сахарный диабет и остеопороз (патология, характеризующаяся изменением структуры костной ткани).

Пациенты с данной нейроэндокринопатией склонны к депрессии. Они часто жалуются на повышенную утомляемость, нарушения сна и ухудшение способности к запоминанию.

Диагностика

Одна из важнейших задач диагностики – это выявление этиологических факторов.

В ходе комплексного обследования больного неоднократно определяют уровень пролактина в сыворотке крови. Диагностическим критерием считается повышение показателя в 3 и более образцах (превышение нормы возможно в сотни раз). Умеренная гиперпролактинемия фиксируется, например, при снижении функции щитовидной железы. Цифры меньше 200 нг/мл позволяют заподозрить идиопатическую разновидность синдрома или развитие микроаденомы, а свыше 200 нг/мл – макроаденому.

К аппаратным методам обследования относятся рентгенография черепа, и МРТ головного мозга. Наиболее информативна томография гипоталамо-гипофизарной области.

Параллельно исследуется состояние органов репродуктивной системы и щитовидной железы (проводится ультразвуковое сканирование и анализ гормональных показателей). У пациентов мужского пола обязательно оцениваются показатели спермограммы.

Для выявления остеопороза применяется денситометрия – разновидность рентгенологического исследования, позволяющая сделать выводы об изменениях структуры костной ткани.

Методы лечения

Врачебная тактика напрямую зависит от выявленного этиологического фактора. Если причиной нейроэндокринного нарушения стал прием лекарственных средств, их отменяют или, по крайней мере, снижают дозировку. Когда гиперпролактинемия обусловлена гипотиреозом, показана терапия препаратами гормонов щитовидной железы.

Гиперсекреция пролактина подавляется агонистами дофамина. При лечении мужчин нередко параллельно назначаются андрогены и хорионический гонадотропин.

Пролактиномы лечат медикаментозно или с применением радиотерапии. При неэффективности консервативных методик прибегают к хирургическому вмешательству. В ходе операции аденома гипофиза удаляется трансназальным доступом (через носовые ходы).

Важно: у женщин в 30-35% случаев наступает спонтанная ремиссия после родов или в климактерическом периоде.

Прогноз на выздоровления благоприятный. Как правило, медикаментозное лечение с применением дофаминомиметиков позволяет устранить проявления гиперпролактинемии и нормализовать репродуктивную функцию.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

5,999 просмотров всего, 2 просмотров сегодня

Гиперпролактинемический гипогонадизм

Гиперпролактинемический гипогонадизм — клинический синдром гипоталамо-гипофизарной дисфункции, что характеризуется избытком пролактина и включающим в той или иной мере патологическое отделяемое из молочных желез и гипогонадизм.

  • Причины гиперпролактинемического гипогонадизма
  • Симптомы гиперпролактинемического гипогонадизма
  • Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма
  • Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма
  • Прогноз при гиперпролактинемическом гипогонадизме

Патология часто происходит у женщин — в 0,5% и мужчин — в 0,07% случаев. В 70% из случаев болезнь приводит к бесплодию у женщин, а от 15% до 20% случаев у больных обнаруживается вторичная аменорея. У мужчин диагностируют состояние чаще всего в возрасте от двадцати до сорока лет. При этом наблюдается бесплодие, снижение потенции и либидо.

Согласно литературе гиперпролактинемический гипогонадизм называется синдромом гиперпролактинемии, а у женщин — синдромом персистирующей галактореи — аменореи. Однако гиперпролактинемический гипогонадизм и гиперпролактинемия синонимами не являются. Завышенный состав пролактина в крови — это гиперпролактинемия. Данное состояние может не иметь симптомов (биохимическое), происходит во время беременности, новорожденности, лактации (физиологическое), а также иметь патологический характер и проходить с развитием гиперпролактинемического гипогонадизма. Заболевание гиперпролактинемический гипогонадизм в настоящее время исследуют разные дисциплины: андрология, эндокринология, сексопатология, гинекология.

Причины гиперпролактинемического гипогонадизма

Гиперпролактинемический гипогонадизм может быть самостоятельным заболеванием, иметь сочетание с другим заболеванием гипоталамо-гипофизарной системы, а также может проявляться как симптом.

В настоящий момент доминирует мнение о гипофизарном поражении вследствие соматической мутации (макропролактинома, микропролактинома), в данном случае речь идет о первичном заболевании. Если аденома гипофиза отсутствует и причины этого не выявлены, речь идет о идеопатической гиперпролактинемии.

Гиперпролактинемический гипогонадизм (симптоматический) может возникнуть, если имеются поражения периферических эндокринных желез. Способствовать возникновению заболевания могут:

  • употребление лекарственных средств;
  • цирроз печени;
  • хронический простатит;
  • синдромом поликистозных яичников;
  • гипотиреоз;
  • почечная недостаточность и другое.

Заболевание сопровождается гормонально-неактивными аденомами, а также прочими гипоталамо-гипофизарными нарушениями, из них можно выделить болезнь Иценко-Кушинга, хроническую внутричерепную гипертензию, лимфоцитарный гипофизит, акромегалию краниофарингиому.

Развивается в основном гиперпролактинемический гипогонадизм из-за нарушения анатомического взаимоотношения гипофиза и гипоталамуса, в результате чего ножка гипофиза сдавливается, это приводит к уменьшению или полному отсутствию дофамина, который оказывает блокирующее влияние на продукцию пролактина гипофизом. В результате этого образуется гиперплазия, дальше начинает образовываться микропролактинома гипофиза. Если гиперпролактинемический гипогонадизм носит характер симптоматический, то воздействие на блокаду гиперпролактинемии и дофаминовую трансмиссию могут оказывать фармакологические препараты, такие как оральные контрацептивы, антидепрессанты, аминазин, эндогенные гормоны: вазоактивный интестинальный полипептид мелатонин, стероиды, тиролиберин, серотонин, и другие. Болезнь влияет на сексуальные отношения, психологию и метаболизм человека.

Симптомы гиперпролактинемического гипогонадизма

Клиническая картина очень разноплановая: начиная с отсутствия симптомов вовсе и до аменореи, галактореи, бесплодия.

Проявление заболевания для женщин:

  1. При гиперпролактинемии проходит избавление гонадолиберина из организма, в результате чего нарушаются: выделения гормонов фолликулостимулирующего и лютеинезирующего, гипоэстрогениея и гиперандрогениея, гиполютеиновая дисфункция яичников. Пролактин воздействует на гениталии и происходит трансформация жиров в углеводы, в результате чего ожирение неизбежно;
  2. Во время заболевания у девочек может наблюдаться гипоплазия матки;
  3. Женщины в молодом возрасте могут страдать нарушением менструального цикла, возможна аменорея или олигоменорея. Приводит данное нарушение к бесплодию;
  4. Может также появиться гипоэстрогения, данное заболевание может снизить активность полового характера, появляется фригидность, сухость во влагалище, аноргазмия, диспареуния;
  5. Присутствие галактореи во время гиперпролактинемического гипогонадизма — очень частое явление. Заболеванием страдают семьдесят процентов женщин. В данном случае состав выделений из молочных желез очень разный, он может варьироваться от нескольких капель при нажатии до сильного секрета, подобного молоку;
  6. Наблюдаться может также макромастия, это часто происходит если молочная железа подвергнута жировой инволюции, которая не соответствует возрасту, в котором находится женщина;
  7. Многие женщины имеют излишний рост волос на лицевой части, ненужные волосы в области живота, такое заболевание называется гирсутизмом;
  8. Неврологическая симптоматика, которая выражается головной болью, параличом черепно-мозговых нервов, хиазмальным синдромом;
  9. Депрессивные расстройства.

Проявление заболевания у мужчин

  1. Так как у мужчин под воздействием уравновешенной гиперпролактинемии появляется заниженный уровень тестерона, в результате этого подавляется в тканях любая активность клеток яичек и происходит нарушение сперматогенеза. Во время обследования спермограммы можно обнаружить проявление некроспермии, астенозооспермии, олигозооспермии;
  2. Развивается гиперпролактинемия в юношеском возрасте, а в раннем детстве может происходить задержка полового созревания, появляются вторичные половые мужские признаки и гениталии не развиваются;
  3. При гиперпролактинемическом гипогонадизме мужчины в возрасте могут иметь заболевания полового характера: импотенция, бесплодие, галакторея, снижение либидо;
  4. Замедление роста усов и бороды;
  5. Ожирение женского типа;
  6. Остеопороз;
  7. Анемия.

Проявления разного характера при гиперпролактинемическом гипогонадизме

  1. Заболевание может воздействовать на нервную систему и может сопровождаться психологическими и эмоциональными нарушениями.
  2. В некоторых случаях при росте макроаденомы наблюдается ухудшение зрения. Если аденома развивается в области 3-го желудочка мозга, может наблюдаться избыточное давление, происходит развитие гидроцефалия, зрительный нерв отекает. Если опухоль пролактинсекретирующая и придавливает область гипофиза, сзади может образоваться несахарный диабет. А если аденома повлияла на переднюю часть гипофиза, то возникает гипопитуитаризм. Если опухоль врастает в дно турецкого седла, то произойдет развитие аденомы в клиновидной пазухе и образуется ринорея. А если опухоль окажет свое влияние на пещеристый синус, то произойдет паралич глазодвигательного, отводящего, блокового черепного и мозгового нерва. При генезе, носящем опухолевый характер, у больных возникают головные боли. Помимо воздействий на половую и репродуктивную систему, могут появляться такие заболевания, как инсулинорезистентный сахарный диабет, ожирение, остеопороз. При гиперпролактинемическом гипогонадизме, во время психических и эмоциональных нарушений возникают: сильная усталость, депрессия, бессонница, нарушение памяти.

Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма

Основной задачей для выявления гиперпролактинемического гипогонадизма является определение гиперпролактинемии и выявление ее характера (симптоматический, медикаментозный, опухолевый, идиопатический).

Анализ крови

При обследовании можно определить состав пролактина в крови (сыворотке). Подтвердить гиперпролактинемию можно, если обнаруживается увеличенное количество пролактина при сборе анализа крови три раза. Однократное обнаружение еще не позволяет делать выводов о диагнозе.

Если пролактин больше 200 нг/мл, то есть подозрение на макроаденому гипофиза, если меньше 200 нг/мл, то возможно заболевание — идиопатическая гиперпролактинемия или микроаденома. Гиперпролактинемия (умеренная) появляется при принятии лекарственных средств, при болезнях малого таза, при гипотиреозе.

Ультразвуковая диагностика

Обследование щитовидной железы проводят чтобы определить показатели гормонов, ТТГ, Т4 св. Исследуют железу с помощью ультразвуковой диагностики. Если имеются подозрения на заболевание почек, то берут анализы мочи, крови и показатели биохимического характера (на электролиты). А для определения плотности костной ткани делают денситометрию.

МРТ и КТ головы

Определить причины возникновения гиперпролактинемии можно с помощью проведения обследований МРТ и КТ головы и гипоталамо-гипофизарной области, а также рентгенографии черепа. Таким образом можно определить аденомы и их локализацию.

Обследование малого таза

Определение сферы влияния при гиперпролактинемическом гипогонадизме можно определить с помощью: ультразвукового обследования малого таза, у женщин — гинекологический осмотр, а у мужчин — при помощи УЗИ предстательной железы и мошонки, спермограммы. Также исследуют гормоны (гонадотропинов — ЛГ, ФСГ эстрадиола, тестостерона).

Исследование функции зрения

Если имеется хиазмальное заболевание, то необходимо исследование глазного дна и полей зрения. Определение вовремя причины заболевания может избавить больного от хориоретинита, атрофии зрительного нерва, а также свизометрии, неврита.

Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма

Методика лечения подбирается в зависимости от установленных причин заболевания. Если заболевание было спровоцировано приемом лекарственных препаратов, то нужно отменить препараты или уменьшить прием.

Если гиперпролактинемия носит симптоматический характер и имеет связь с гипотиреозом, нужно принимать лекарства тиреоидных гормонов.

При микропролактиномах и макропролактиномах показана терапия агонистами дофамина. Они блокируют выделения пролактина и его синтез, ингибируют рост аденом гипофиза.

Если имеются опухоли гипофиза, которые способствуют развитию гиперпролактинемического гипогонадизма, назначается лекарственная терапия дофаминомиметиками или лучевая терапия (проводится в диспансере).

Трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия необходима при аденомах, которые находятся в хиазмальной области. После хирургического вмешательства может появиться пангипопитуитаризм, поэтому рекомендуется применение гормонов (тиреоидин, ХГЧ).

В ряде случаев для мужчин необходимо применение андрогенов и хорионического гонадотропина.

Лечение заболевания может занять много времени и его необходимо проводить в клиниках, специализирующихся на данном нарушении. У нас на сайте вы найдете перечень таких клиник, сможете ознакомиться с методами лечения и другой полезной информацией.

Также можно лечить гиперпролактинемический гипогонадизм амбулаторным методом. Пройти обследование у врачей: уролога, эндокринолога, гинеколога. Все лекарственные средства подбирают индивидуально. Они благотворно воздействуют на развитие половых вторичных признаков, восстановят у мужчин потенцию, у женщин появится менструация.

Прогноз при гиперпролактинемическом гипогонадизме

Проведение лечения с помощью дофаминомиметиков позволяет привести в норму состав пролактина, удалить симптомы и привести больного к восстановлению после перенесенного гиперпролактинемического гипогонадизма. Заболевание хронического характера полностью можно вылечить после пяти лет продолжительного лечения. У третей части женщин, поверженных заболеванию, хронический криз проходит после менопаузы или родов.

Мер профилактики против гиперпролактинемии не существует. Ее нельзя вылечить самостоятельно, так как это может привести к другим патологиями и последствиям. Заболевание обязательно лечить в медицинских реабилитационных центрах.

Больным с данным заболеванием необходимо сдавать кровь на состав пролактина, делать КТ и проходить обследование у окулиста. Все эти процедуры необходимо проходить раз в год.

Грамотный подход к заболеванию всегда необходим, так от этого зависит дальнейшее выздоровление пациента. А советы и предписания специалистов помогут больному прийти к нормальной жизни и избавят от заболевания. Важно совмещать лечение с прогулками на свежем воздухе, больше отдыхать и меньше физических сильных нагрузок.

Синдром гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии — симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных. Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

  1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом — вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
  2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, синдром «пустого» турецкого седла, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
  3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
  4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
  5. ятрогенной гиперпролактинемии:
    • антидофаминергические средства — нейролептики и противорвотные;
    • исчерпывающие запасы дофамина — резерпин;
    • ингибиторы синтеза дофамина — метилдопа, левопа, карбидора;
    • наркотики — опиаты, морфин, кокаин, героин;
    • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов — циметидин, ранитидин, фамотидин;
    • трициклические антидепрессанты;
    • ингибиторы захвата моноаминооксидазы — амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
    • серотонинергические средства — амфетамины, галлюциногены;
    • эстрогенсодержащие препараты;
    • антагонисты кальция — верапамил;
  6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм). У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии — галакторея. Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате — что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже — аменорея. У женщин основная жалоба — нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом. При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте. Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба — непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела. При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами. С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии — не характерный синдром. При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза. У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин. Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера — снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак — повышение уровня пролактина:

  • у мужчин — более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
  • у женщин — более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 — 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 — 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 — 30 мин в 10 — 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.). По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина — бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров. Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут). Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные. При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия. Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения — назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю. В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности. После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания. 5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 — 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее — 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия — стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены — у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

  • рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
  • непереносимость агонистов дофамина;
  • аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.