Антифосфолипидный синдром — АФС и беременность

Лечение

Антифосфолипидный синдром – это аутоиммунное тромбофилическое (со склонностью к тромбообразованию) состояние, которое обусловлено наличием в крови антител – APA.

Эти антитела распознают и атакуют протеины, связанные с мембранами клеток, повреждают собственно мембраны клеток. Проявляется АФС развитием тромбозов или осложнениями беременности. Беременность с антифосфолипидным синдромом без лечения на этапе планирования и течения беременности часто имеет катастрофические последствия.

Присутствие в крови антифосфолипидных антител без клинических симптомов – не является антифосфолипидным синдромом.

АФС синдром классифицируют на:

  • вторичный (развивается на фоне другого аутоиммунного заболевания – СКВ – системная красная волчанка или инфекционо-воспалительной патологии — инфекционный мононуклеоз, ВИЧ, паразитарные заболевания);
  • первичный (при отсутствии ревматологического заболевания);
  • катастрофический АФС – мультиорганный острый тромбоз, развивающийся в очень короткий срок и , несмотря на лечение, может приводить к летальному исходу.

Содержание

  1. Причины появления антифосфолипидного синдрома
  2. АФС и беременность
  3. Диагностика антифосфолипидного синдрома при беременности
  4. Лечение АФС при беременности
  5. Схемы лечения
  6. Лечение АФС при планировании беременности
  7. Тактика ведения после родов

Происхождение и причины АФС

Как и у многих аутоиммунных заболеваний, этиология антифосфолипидного синдрома до конца неизвестна, но существует несколько теорий его происхождения:

  1. Пассивная трансплацентарная передача во время беременности антифосфолипидных антител плоду (из кровотока беременной женщины в кровеносное русло малыша), которые провоцируют заболевание у новорожденного ребенка.
  2. Генетическую природу заставляют предположить семейные случаи АФС.
  3. Фосфолипиды распространены в природе человеческих клеток тканей и микроорганизмов – вирусов и бактерий. Разрушение микроорганизмов, попавших в организм, сопровождается разрушением клеток «хозяина» в нашем случае – человека. Явление носит название – «Эффект мимикрии». То есть иммунные реакции, направленные на уничтожение инфекции, приводят к запуску аутоиммунных процессов.
  4. Главенствующая роль в развитии АФС отводится полиморфизму генов. В развитии антифосфолипидного синдрома при беременности больше внимания уделяется антителам 1 домена бета-2-гликопротеина. Это белок, который встраивается в клеточную мембрану и выполняет свою функцию – тромборезистентности. Находясь в плазме крови, белок связываться с антителами не может, но как только происходит его прикрепление к фосфолипидам клеток мембраны он становится доступным для атаки АФЛ антител. Образуется комплекс гликопротеина с антителами, который и запускает большинство патологических реакций, встречающихся при АФС синдроме, в том числе при беременности.

Мутация в гене, кодирующем эту молекулу бета-2-гликопротеина, приводит к тому, что молекула становится более антигенной, возникает аутосенсибилизация и появляются антитела к этому белку.

Антифосфолипидный синдром и беременность

Все патологические процессы воздействия АФС на беременность сводятся к 4 основным процессам:

  • запуску тромбообразования в венах и артериях;
  • развитию каскада воспалительного процесса;
  • активизации апоптоза (запрограммированной гибели клеток);
  • воздействию на трофобласт – слой клеток эмбриона, через который происходит питание от материнского организма.

На стадии имплантации антифосфолипидные антитела нарушают свойства клеток эмбриона и строение клеток трофобласта, что продолжается весь период имплантации, приводя к снижению глубины проникновения трофобласта в эндометрий и усилению тромботических процессов.

Антифосфолипидные антитела могут быть причиной прогестероновой недостаточности, которая сама по себе может вызвать невынашивание беременности и далее синдром потери плода.

Эти процессы происходят генерализовано (во всех органах человека) и локально (местно) – в эндометрии матки. А для успешной имплантации и наступления беременности, как известно эндометрий должен быть здоровым. Поэтому частыми осложнениями беременности с антифосфолипидным синдромом бывают:

  • спонтанное прерывание беременности на ранних сроках;
  • неразвивающаяся беременность;
  • задержка внутриутробного роста плода вплоть до его гибели во 2 и 3 триместре;
  • преэклампсия.

Клинические проявления АФС при беременности и диагностика

Все симптомы и проявления АФС можно разбить на 2 группы:

  1. Со стороны матери.
  2. Со стороны плода.

До наступления беременности АФС проявляется бесплодием неясного генеза, имплантационными нарушениями в естественных и искусственных циклах оплодотворения. Это и есть ответ на вопрос: мешает ли антифосфолипидный синдром забеременеть. Зачатие крайне затруднено. Также до беременности повышен риск тромботических осложнений.

Во время беременности грозными осложнениями АФС синдрома являются:

  • Эклапсия и преэклапсия. Риск развития преэклампсии у беременной с АФС составляет 16-21%, против 2-8%, которые наблюдаются в популяции.
  • Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты наблюдается в 10% случаев. Частота осложнения в популяции – 1%.
  • Тромбоцитопения – частота осложнения 20%.
  • Венозные тромбоэмболические нарушения.
  • Катастрофический антифосфолипидный синдром, который в 70% случаев заканчивается летально. Его частота у беременных с АФС составляет 1%.

После родов антифосфолипидный синдром опасен венозными тромбоэмболическими нарушениями и катастрофическим антифосфолипидным синдромом.

АФС во время беременности для ребенка имеет следующие осложнения:

  • Привычное невынашивание беременности. Вклад АФС в развитие потери беременности — 15%, против 1-2% в популяции.
  • Преждевременные роды – 28%.
  • Мертворождение или внутриутробная гибель плода – 7%.
  • Задержка роста плода 24-39%.
  • Фетальные тробмозы (тромбозы у плода).

После родов у новорожденного встречаются следующие осложнения:

  • Тромбозы.
  • Повышается риск нейроциркуляторных тромбозов – 3%. Большинство этих нарушений сопровождается аутизмом.
  • Бессимптомная циркуляция антител к фосфолипидам в 20% случаев.

АФС синдром и лечение при беременности

Золотым стандартом в ведении беременности у женщин с АФС – назначение низкомолекулярных гепаринов и низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Доказано, что низкомолекулярные гепарины могут:

  • непосредственно связывать АФЛ антитела, тем самым снижается их концентрация в крови;
  • ингибировать (угнетать) связывание антител с трофобластом;
  • предотвращать гибель клеток трофобласта путем повышения синтеза антиапоптических белков;
  • оказывают антикоугулянтное (противосвертывающее) действие – предотвращают повышение свертываемости крови и образование тромбов;
  • блокируют выработку веществ, которые запускают механизмы воспалительной реакции.

Схемы лечения АФС синдрома во время беременности

Стандартные рекомендуемые схемы лечения АФС при беременности:

  • При АФС синдроме без тромботических осложнений с потерями беременности до 10 недель в прошлом используют комбинацию НМГ (низкомолекулярного гепарина) и ацетилсалициловой кислоты. Подкожно вводится Клексан по 40 мг 1 раз в 24 часа.
  • При АФС у беременных без тромботических осложнений с потерей беременности после срока 10 недель в анамнезе рекомендуют только НМГ – Клексан по 40 мг в сутки.
  • При антифосфолипидном синдроме с тромботическими осложнениями и утратой беременности на любом сроке в анамнезе используют Клексан в дозе из расчета 1 мг на 1 кг веса каждые 12 часов.

При ухудшении показателей коагулограммы и маточного кровотока назначаются терапевтические дозы.

Лечение АФС при планировании беременности

Принимать препараты – низко фракционированный гепарин (чаще всего используется Клексан, Эноксипарин) и ацетилсалициловую кислоту в низких дозах необходимо еще на этапе планирования беременности. При улучшении показателей крови и ее свертывающей системы (сдаются анализы – коагулограммы, гемостазиограмма), улучшении маточного кровотока (оценивается на доплерометрии) доктор «разрешает» беременность.

Введение антикоагулянтов не прекращается и продолжается до родов. На этапе планирования беременности также назначают:

  • витамины – фолиевую кислоту в дозе 400 микрограмм в сутки;
  • омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты;
  • Утрожестан.

Стандартный подход при терапии АФС с привычным невынашиванием беременности позволяет сохранить беременность в 70% случаев. У 30% беременных с АФС не удается добиться положительных результатов. В этих случаях используют плазмаферез, каскадную плазменную фильтрацию. Задача этих процедур – удалить из кровотока АФС антитела и ряд веществ, принимающих участие в каскаде воспалительных тромбообразующих процессов.

Перед плановым кесаревым сечением терапию приостанавливают, для профилактики кровотечений и возможности эпидуральной анестезии. Отмена препаратов производится за сутки. При самопроизвольных родах и экстренном кесаревом ситуация осложняется, но если НМГ вводились за 8-12 часов то эпидуральная анестезия возможна.

Учитывая такие сложности с терапией, с 37 недели беременности женщине отменяют низкомолекулярные гепарины и назначают нефракционированный гепарин, его действие более кратковременное. Прием стандартного гепарина – не является противопоказанием к эпидуральному обезболиванию родов.

При экстренном кесаревом сечении используют общую анестезию.

Антифосфолипидный синдром после родов

После родов противосвертывающая терапия антифосфолипидного синдрома возобновляется через 12 часов. При высоком риске возникновения тромботических осложнений – через 6 часов. Лечение продолжается в течение 1,5 месяца после родов.

Актуальное видео

Антифосфолипидный синдром и тромбофилия у беременных


Особенности планирования и ведения беременности при антифосфолипидном синдроме

К сожалению, не всегда беременность заканчивается рождением ребенка. Некоторые женщины сталкиваются с таким диагнозом как привычное невынашивание беременности. Зачастую он является следствием антифосфолипидного синдрома. Это тяжелое и опасное заболевание, которое может привести к самопроизвольному аборту, замершей беременности, задержке развития плода, его гибели, отслойке плаценты, гестозу и т.д.

Если женщине не оказывается медицинская помощь во время беременности, то в 95% случаев ребенок погибает. Однако при правильном лечении появляется возможность выносить и родить здорового малыша.

Антифосфолипидный синдром – что это такое?

Антифосфолипидный синдром (АФС) или синдром Хьюза представляет собой аутоиммунную патологию, в результате которой появляются антитела, направленные на фосфолипиды.

Фосфолипиды находятся в мембранах клеток организма человека. Они помогают транспортировать жиры и холестерин, а также растворять гидрофобные вещества. Фосфолипиды нужны для:

  • поддержания пластичности мембран и восстановления их в случае повреждения;
  • оказания воздействия на свертываемость крови и регенерацию тканей.

Если фосфолипидов недостаточное количество, то восстановление клеток не происходит, что грозит серьезными нарушениями в работе организма.

Антитела могут не только работать правильно, тем самым защищая от вирусов или бактерий, но и атаковать нужные элементы в теле. Воздействуя на фосфолипиды, они нарушают чаще всего мембраны клеток в сосудах или тромбоцитах. Результатом могут стать инсульт, самопроизвольный аборт, внутриутробное замирание плода и другие заболевания.

Среди основных причин, которые могут послужить развитию АФС является наличие:

  • инфекционных болезней;
  • полиартериита;
  • раковых заболеваний;
  • красной волчанки;
  • СПИДа;
  • некоторых заболеваний сосудов;
  • генетической предрасположенности;
  • терапии с помощью сильных гормональных или психотропных средств.

Чаще всего АФС встречается у женщин в возрасте от 20 до 40 лет, мужчины и дети реже страдают этим заболеванием.

Как проявляется АФС?

Зачастую заболевание может не сопровождаться никакими симптомами, поэтому человек даже не догадывается, что антитела вместо вирусов начинают поражать фосфолипиды. В таком случае только лабораторные исследования могут выявить патологию.

Среди проявляющихся симптомов можно выделить следующее:

  • снижается зрение в результате появления тромбов в сетчатке;
  • возникает гипертония;
  • развивается почечная недостаточность;
  • появляется белок в моче;
  • проявляется сосудистый рисунок на теле, преимущественно на бедрах, лодыжках или стопах;
  • происходят выкидыши, замершие беременности, преждевременные роды.

Диагностика антифосфолипидного синдрома при беременности

Чтобы диагностировать АФС при беременности требуется лабораторное подтверждение клинического проявления заболевания. Последнее может выражаться в различных патологиях беременности – повторных самопроизвольных абортах, замерших на любых сроках беременностях, преэклампсии и эклампсии.

Врач может предположить наличие антифосфолипидного синдрома, если у женщины в анамнезе:

  • три и более выкидыша или замерших беременностей сроком до десяти недель;
  • более одного раза погибал плод на сроках более десяти недель;
  • преждевременные роды до 34 недели, ставшие результатом преэклампсии, эклампсии или плацентарной недостаточности.

С целью подтверждения диагноза проводятся иммуноферментные анализы:

  • анализ крови на антитела к кардиолипину классов IgG и IgM;
  • коагулограмму с тестами на волчаночной антикоагулянт;
  • анализ крови на антитела к бета-2-гликопротеину 1;
  • анализ крови на гомоцистеин.

Данные анализы должны подтвердить или опровергнуть заболевание. Назначаются они дважды за время беременности. Первый – на сроке до 6 недель, а второй не раньше, чем через 12 недель, но как правило в конце срока.

Что делать, если АФС обнаружен уже во время беременности?

Как только был выявлен антифосфолипидный синдром, женщине сразу назначается терапия. Ее целью является улучшение обмена веществ для профилактики различных патологий у ребенка.

Лечение включает лекарственные средства и витамины, которые нормализуют окислительно-восстановительные и обменные процессы на клеточном уровне. Курс проводится три или четыре раза во время вынашивания малыша. Важно при терапии АФС регулярно отслеживать с помощью ультразвукового исследования с доплером состояние плаценты и ребенка, чтобы не пропустить их ухудшение.

Особенности течения антифосфолипидного синдрома во время беременности

АФС может негативно влиять на беременность с самого ее начала, то есть еще с зачатия. Антитела нарушают клетки и эмбриобласта, и трофобласта, в результате чего глубина имплантации снижается. Кроме того, антитела могут стать причиной недостаточной выработки прогестерона, необходимого для вынашивания беременности.

Нарушения нормального течения беременности могут быть вызваны:

  • эклампсией и преэклампсией;
  • преждевременной отслойкой плаценты;
  • тромбоцитопенией;
  • венозными тромбоэмболическими осложнениями;
  • катастрофическим АФС.

Для ребенка антифосфолипидный синдром опасен:

  • привычным невынашиванием беременности;
  • преждевременными родами;
  • внутренней гибелью;
  • задержкой развития;
  • фетальными тромбозами.

Кроме того, после рождения у малыша возрастает риск тромбозов, которые зачастую сопровождаются аутизмом, а также бессимптомной циркуляцией антител к фосфолипидам.

Ведение беременности при антифосфолипидном синдроме

Для ведения беременности, осложненной антифосфолипидным синдромом, врач выбирает тактику, исходя из результатов иммуноферментных анализов, а также наличия в анамнезе осложненных беременностей.

В том случае, если анализы на антифосфолипидные антитела и волчаночный антикоагулянт положительные, но у женщины ранее не было ни тромбозов, ни проблем с беременностью, назначается аспирин до конца срока.

В других случаях, когда анализы положительные, но присутствовали выкидыши, замершие беременности, преждевременные роды, тромбозы, врач назначает аспирин и низкомолекулярный гепарин. В зависимости от того, осложнялись ли беременности тромбозами или нет, зависит дозировка гепаринов.

Если у женщины не только АФС, но и красная волчанка, то дополнительно прописываются глюкокортикоиды.

Помимо данных лекарственных средств врач в зависимости от состояния беременной может добавить препараты железа, Курантил и другие.

Если женщина получает лечение с применением гепаринов и аспирина, то ей вводят иммуноглобулин в целях профилактики активизации хронических или новых инфекций. Также дополнительно необходимо применять препараты, содержащие кальций и витамин D, чтобы восполнить запас кальция.

Если планируются естественные роды, то аспирин назначается до 37 недель, а гепарины вплоть до схваток. При кесаревом сечении аспирин отменяют за 10 дней, а гепарины за сутки до операции.

Помимо лекарственной терапии важно проводить:

  • ультразвуковые исследования не реже одного раза в месяц, чтобы оценить состояние плаценты и плода;
  • кардиотокографию, начиная с третьего триместра, для своевременного обнаружения гипоксии у ребенка;
  • анализы на определение уровня антител к фосфолипидам дважды в течение всего срока беременности;
  • коагулограмму, важно регулярно сдавать анализ на свертываемость крови.

Антифосфолипидный синдром при планировании беременности

При подготовке к зачатию при подозрении на АФС необходимо сдать анализы на свертываемость крови, уровень антифосфолипидных антител и волчаночный антикоагулянт. Если диагноз подтверждается, то врач назначает лечение при помощи следующих медикаментов:

  • препаратов низкомолекулярного гепарина, например, Клексана, Фраксипарина, Фрагмина;
  • антиагрегантов, например, Клопидогреля, чаще Аспирина;
  • гормональных средств, например, Утрожестан;
  • магния, например, Магне В-6 или Магнелис;
  • фолиевой кислоты;
  • препаратов, содержащих омега 3-6-9 (Омега-3 Доппельгерц, Линетол).

Лечение низкомолекулярным гепарином и антиагрегантами проводится в течение нескольких месяцев, если анализы не улучшаются, то назначается плазмоферез. Данная процедура позволяет очистить кровь при помощи специальных аппаратов.

В результате терапии, когда анализы приходят в норму, женщина может забеременеть. Следует отметить, что во время попыток зачать малыша лечение продолжается, чтобы плацента нормально сформировался, и риск фетоплацентарной недостаточности был низкий.

В заключение

Антифосфолипидный синдром негативно отражается на процессе зачатия еще с имплантации плодного яйца. В дальнейшем женщина может потерять ребенка на любом этапе беременности. Однако если своевременно выявить заболевание и проходить соответствующую терапию, которою рекомендуется начинать еще во время подготовки к зачатию, то можно держать заболевание под контролем. Главное – внимательно соблюдать рекомендации лечащего врача и верить в положительный исход. Многие женщины с АФС смогли познать радость материнства.

Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

  1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
    1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
    2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
    3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.
  1. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
  2. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
  3. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
  4. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по «стандартным» лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
    1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
    2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие «стандартных» критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

  1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) — это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
  2. Врождённая тромбофилия;
  3. Беременность;
  4. Продолжительная иммобилизация;
  5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
  • при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
  • при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
  • при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
  • наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
  • при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Для каждого определяемого показателя:

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

  • Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



  • Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
  • Отрицательный результат не позволяет исключить АФС — следует помнить о наличии «серонегативного» АФС.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

  1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don’ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
  2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.

Антифосфолипидный синдром — что это такое. Диагностика, анализы и клинические рекомендации при атф синдроме

Аутоиммунные заболевания сложно поддаются успешному лечению, поскольку клетки иммунитета вступают в борьбу с отдельными жизненно важными структурами организма. Среди распространенных проблем со здоровьем — фосфолипидный синдром, когда иммунная система воспринимает структурную составляющую кости, как инородное тело, стараясь истребить.

Что такое антифосфолипидный синдром

Любое лечение должно начинаться с диагностики. Антифосфолипидный синдром – это аутоиммунная патология с устойчивым противостоянием иммунитета по отношению к фосфолипидам. Поскольку это незаменимые структуры для формирования и укрепления костной системы, неправильные действия иммунитета могут негативно сказаться на здоровье, жизнедеятельности всего организма. Если в крови наблюдаются антифосфолипидные антитела, болезнь не протекает в одиночку, ее сопровождают венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт, хроническое не вынашивание беременности.

Указанное заболевание может преобладать в первичной форме, т.е. развивается самостоятельно, как единичный недуг организма. Синдром антифосфолипидный имеет и вторичную форму (ВАФС), т.е. становится осложнением другого хронического заболевания организма. Как вариант, это могут быть синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен), синдром верхней полой вены и прочие патогенные факторы.

Антифосфолипидный синдром у мужчин

Обширная медицинская практика описывает случаи заболевания представителей сильного пола, хотя таковы встречаются гораздо реже. Антифосфолипидный синдром у мужчин представлен закупоркой просвета вен, в результате чего нарушается системный кровоток в отдельных внутренних органах, системах. Недостаточное кровоснабжение может привести к таким серьезным проблемам со здоровьем, как:

  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • легочная гипертензия;
  • эпизоды ТЭЛА;
  • тромбоз центральной вены надпочечников;
  • постепенное отмирание легочной, печеночной ткани, паренхимы печени;
  • не исключены артериальные тромбозы, нарушения со стороны органов ЦНС.

  • Как снизить давление без лекарств в домашних условиях
  • Как вернуть деньги с Алиэкспресс
  • Безоперационная коррекция носа: методы

Антифосфолипидный синдром у женщин

Заболевание влечет за собой катастрофические последствия, поэтому врачи настаивают на немедленной диагностике, эффективном лечении. В большинстве клинических картин пациентки – представительницы слабого пола, причем не всегда беременные. Антифосфолипидный синдром у женщин является причиной диагностированного бесплодия, а результаты обследования на АФС показывают, что в крови сосредоточено огромное количество тромбов. Международный код МКБ 10 включает указанный диагноз, который чаще прогрессирует при беременности.

Антифосфолипидный синдром у беременных

При беременности опасность заключается в том, что при формировании сосудов плаценты развивается и стремительно прогрессирует тромбоз, который нарушает кровоснабжение плода. Кровь не обогащается в достаточном объеме кислородом, а эмбрион страдает от кислородного голодания, не получает ценные для внутриутробного развития питательные вещества. Определить недуг можно на плановом скрининге.

Если развивается антифосфолипидный синдром у беременных, для будущих мамочек это чревато преждевременными и патологическими родами, выкидышем на раннем сроке, фето-плацентарной недостаточностью, поздними гестозами, отслойкой плаценты, врожденными заболеваниями новорожденных. АФС при беременности – это опасная патология на любом акушерском сроке, которая может закончиться диагностированным бесплодием.

Причины антифосфолипидного синдрома

Определить этиологию патологического процесса сложно, а современные ученые по сей день теряются в догадках. Установлено, что синдром Снеддона (его же называют антифосфолипидным) может иметь генетическую предрасположенность при наличии локусов DR7, DRw53, HLA DR4. К тому же, не исключено развитие заболевания на фоне инфекционных процессов организма. Другие причины антифосфолипидного синдрома подробно изложены ниже:

  • аутоиммунные заболевания;
  • длительный прием медицинских препаратов;
  • онкологические заболевания;
  • патологическая беременность;
  • патологии сердечно-сосудистой системы.

  • Как быстро бросить курить в домашних условиях
  • Свинина по-царски — рецепты пошагово с фото. Как приготовить запеченную свинину по-царски под шубой
  • Правила личной гигиены, которые важны для вашего здоровья

Симптомы антифосфолипидного синдрома

Определить заболевание можно по анализу крови, однако дополнительно предстоит провести еще ряд лабораторных исследований на обнаружение антигена. В норме в биологической жидкости его быть не должно, а появление лишь свидетельствует, что в организме идет борьба с собственными фосфолипидами. Основные симптомы антифосфолипидного синдрома подробно изложены ниже:

  • диагностика АФС по сосудистому рисунку на чувствительных кожных покровах;
  • судорожный синдром;
  • сильные приступы мигрени;
  • тромбоз глубоких вен;
  • психические нарушения;
  • тромбоз нижних конечностей;
  • снижение остроты зрения;
  • тромбоз поверхностных вен;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • тромбоз вен сетчатки глаза;
  • ишемическая нейропатия зрительного нерва;
  • тромбоз воротной вены печени;
  • нейросенсорная тугоухость;
  • острая коагулопатия;
  • рецидивирующие гиперкинезы;
  • синдром деменции;
  • поперечный миелит;
  • тромбозы церебральных артерий.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Чтобы определить патогенез заболевания, положено пройти обследование на АФС, при котором требуется сдавать анализ крови на серологические маркеры – волчаночный антикоагулянт и антитела Ат к кардиолипину. Диагностика антифосфолипидного синдрома помимо сдачи анализов предусматривает антикардиолипиновый тест, АФЛ, коагулограмму, допплерометрию, КТГ. В основе диагностики лежат показатели крови. Чтобы повысить достоверность результатов, по рекомендации лечащего врача показан комплексный подход к проблеме. Итак, обратить внимание на следующий симптомокомплекс:

  • волчаночный антикоагулянт увеличивает численность тромбозов, при этом сам был впервые диагностирован при системной красной волчанке;
  • антитела к кардиолипину противостоят натуральным фосфолипидам, способствуют их стремительному разрушению;
  • антитела, контактирующие с кардиолипином, холестерином, фосфатидилхолином, определяются ложноположительной реакцией Вассермана;
  • бета2-гликопротеин-1-кофакторзависимые антифосфолипидные антитела становятся главной причиной симптомов тромбоза;
  • антитела к бета-2-гликопротеину, ограничивающие шансы пациентки благополучно забеременеть.
  • АФЛ-негативный подтип без обнаружения антител к фосфолипидам.

Лечение антифосфолипидного синдрома

Если диагностирован АФЛС или ВАФС, при этом признаки недуга выражены отчетливо без дополнительных клинических обследований, это означает, что лечение требуется начать своевременно. Подход к проблеме комплексный, включает прием медикаментов нескольких фармакологических групп. Основная цель – нормализовать системное кровообращение, предотвратить формирование тромбов с последующими застойными явлениями организма. Итак, основное лечение антифосфолипидного синдрома представлено ниже:

  1. Глюкокортикоиды в малых дозах для предотвращения повышенной свертываемости крови. Желательно выбирать медицинские препараты Преднизолон, Дексаметазон, Метипред.
  2. Иммуноглобулин для коррекции иммунитета, ослабленного длительной медикаментозной терапией.
  3. Антиагреганты необходимы для предотвращения свертываемости крови. Особенно актуальны такие медикаменты, как Курантил, Трентал. Не лишним будет прием аспирина и Гепарина.
  4. Непрямые антикоагулянты для контроля вязкости крови. Врачи рекомендуют медицинский препарат Варфарин.
  5. Плазмаферез обеспечивает очищение крови в условиях стационара, однако дозы указанных медикаментов положено снизить.

При катастрофическом синдроме антифосфолипидном положено увеличить суточную дозу глюкокортикоидов и антиагрегантов, в обязательном порядке проводить чистку крови с повышенной концентрацией гликопротеина. Беременность должна протекать под строгим врачебным контролем, иначе клинический исход для беременной женщины и ее ребенка не самый благоприятный.

Антифосфолипидный синдром у беременных

Антифосфолипидный синдром — это заболевание, обусловленное наличием антител (защитных белков) против фосфолипидов (составляющих компонентов клеточной мембраны (оболочки клетки)) и проявляющееся: артериальными и венозными тромбозами (образование тромбов (сгустков крови) внутри сосудов – артерий и вен; тромбоцитопенией (низким уровнем тромбоцитов (кровяных частичек, формирующих тромб)); невынашиванием беременности (выкидыш, неразвивающаяся беременность, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода). Механизмом прерывания беременности является нарушение имплантации зародыша к стенке матки или его скорое отторжение. Кроме того, антитела против фосфолипидов матери могут проникать в кровь плода и вызывать заболевания плода.

  • Беременные
  • Акции
  • Симптомы
  • Формы
  • Причины
  • Диагностика
  • Лечение
  • Осложнения и последствия
  • Профилактика

Симптомы антифосфолипидного синдрома беременных

  • Отек, покраснение голеней.
  • Незаживающие язвы на голенях.
  • Одышка, боль в груди, чувство нехватки воздуха.
  • Головные боли.
  • Онемение, похолодание и резкие боли в верхних или нижних конечностях тела.
  • Временные нарушения зрения, координации, памяти.
  • Повышение артериального давления.
  • Тянущие боли за грудиной при физической нагрузке.
  • Мраморная окраска кожных покровов.
  • Угроза прерывания беременности (угроза выкидыша, преждевременных родов).
  • Внутриутробная гибель плода после 10 недель.
  • Невынашивание беременности:
    • самопроизвольное прерывание беременности (выкидыш);
    • неразвивающаяся беременность;
    • три и более последовательных выкидышей до 10-12 недель беременности (привычное невынашивание беременности);
    • преждевременные роды до 34 недели беременности,
    • внутриутробная гибель плода.
  • Гестоз — осложнение течения беременности, сопровождающееся повышением артериального давления, появлением белка в моче и отеками.

Формы

Причины

Основной причиной развития первичного антифосфолипидного синдрома являются генетические особенности организма, то есть наследование специальных генов, отвечающих за нарушение работы собственной иммунной системы и выработку антител (защитных белков) против мембраны (клеточной оболочки) собственных клеток.

Среди причин, приводящих к возникновению вторичного антифосфолипидного синдрома, выделяют несколько.

  • Аутоиммунные заболевания (заболевания, при которых организм выделяет антитела (защитные белки), действующие против собственных клеток)):
    • системная красная волчанка (аутоиммунное заболевание, поражающее все системы и органы, с образованием антител к двуцепочечной ДНК (основного компонента ядра всех клеток);
    • синдром Шегрена (аутоиммунное заболевание, поражающее железы внешней секреции (слюнные, слезные, поджелудочную));
    • склеродермия (аутоиммунное заболевание, поражающее кожу, сосуды, легкие, желудочно-кишечный тракт);
  • Инфекционные заболевания:
    • вирус гепатита С (приводит к возникновению гепатита С – хронического вирусного заболевания печени);
    • вирус иммунодефицита человека (приводит к возникновению синдрома приобретенного иммунодефицита – хронического заболевания, при котором наблюдается гибель иммунных клеток организма);
    • вирус Эпштейн-Барра (приводит к возникновению мононуклеоза – заболевания, проявляющегося повышением температуры тела, ангиной (воспалением миндалин), гепатоспленомегалией (воспалением печени и селезенки), лимфоаденопатией (увеличением лимфатических узлов).
  • Опухоли (опухоли яичников, лимфопролиферативные заболевания (опухоли предшественников лимфоцитов (белых клеток крови)).
  • Прием лекарственных препаратов:
    • гормональных контрацентивов – препаратов для контраценции (исключения нежелательной беременности), содержащих эстрогены и прогестероны (женские половые гормоны);
    • гидралазин – препарат для снижения артериального давления;
    • новокаинамид – препарат, восстанавливающий ритм сердца;
    • хинидин – препарат для лечения малярии (инфекционного заболевания, сопровождающегося волнообразным чередованием повышения температуры тела и потливости с периодами благополучия) и лечения аутоиммунных заболеваний.

Врач акушер-гинеколог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб — когда (как давно) появились отеки ноги, язвы на голенях, головные боли, повышение артериального давления и другие симптомы, с чем больная связывает их возникновение.
  • Анализ анамнеза жизни – были ли:
    • инфаркты миокарда (гибель части сердечной мышцы из-за образования тромба (сгустка крови) в сердечных сосудах);
    • ишемические инсульты (гибель части головного мозга из-за образования тромба в мозговых артериях);
    • тромбозы (образование тромбов в артериях верхних или нижних конечностей тела (онемение, боли, их похолодание, отсутствие движения)).
  • Анализ семейного анамнеза – были ли у кого-нибудь из близких родственников инфаркты миокарда, ишемические инсульты, тромбозы сосудов конечностей и т.д.
  • Анализ акушерско-гинекологического анамнеза – беременности, как они протекали, их исходы.
  • Наличие клинических критериев постановки диагноза:
    • один или более эпизодов возникновения тромбов в артериях или венах любой локализации (расположения), подтвержденных допплерометрией (исследованием кровотока в сосудах);
    • одна или более необъяснимая внутриутробная гибель нормального плода после 10 недели беременности;
    • одни или более преждевременные роды здорового ребенка до 34 недель беременности в связи с преэклампсией (повышение артериального давления у беременной, нарушение функции центральной нервной системы (головные боли, головокружения));
    • три или более необъяснимых самопроизвольных выкидыша до 10 недель беременности.
  • Общий анализ крови – подсчет количества эритроцитов (красных кровяных клеток), тромбоцитов (кровяных пластинок, участвующих в формировании тромба), лейкоцитов (белых клеток крови) и др.
  • Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови. Измерение показателей крови, отвечающих за образование тромбов и остановку кровотечения. Определение Д-димера (продукта распада тромбов).
  • Непрямая проба Кумбса — определение наличия и количества антител к эритроцитам (красным кровяным клеткам). В сыворотку крови больной вносятся стандартные отмытые эритроциты. При наличии в сыворотке антител произойдет агглютинация (склеивание эритроцитов).
  • Иммуно-ферментный анализ на выявление в крови антикардиолипиновых (антифосфолипидных) антител. В лаборатории с помощью « меченых» ферментов (специальных белков) определяют наличие в крови антикардиолипиновых антител. Анализ проводится дважды с разницей в 6 недель.
  • Иммуно-ферментный анализ на выявление в крови волчаночного антикоагулянта (разновидности антифосфолипидных антител). В лаборатории с помощью « меченых» ферментов (специальных белков) определяют наличие в крови волчаночного антикоагулянта. Анализ проводится дважды с разницей в 6 недель.
  • Ультразвуковая фетометрия — определяются размеры частей плода, их соответствие норме.
  • Кардиотокография (синхронная запись сердечных сокращений плода, его двигательной активности и маточных сокращений для оценки состояния плода).
  • Возможна так же консультация терапевта, ревматолога, гемостазиолога.

Лечение антифосфолипидного синдрома беременных

Лечение антифосфолипидного синдрома затруднено из-за разнообразия факторов, приводящих к его возникновению.
Основная цель лечения больных с антифосфолипидным синдромом – коррекция показателей свертывающей системы крови.

  • Прием:
    • глюкокортикоидов (стероидные гормоны коры надпочечников, уменьшающие выработку аутоантител (специальных защитных белков против собственных клеток));
    • непрямых антикоагулянтов (препараты, препятствующие формированию тромба (сгустка крови));
    • антиагрегантов (препараты, блокирующие агрегацию (склеивание) эритроцитов (красных клеток крови)).
  • Плазмаферез (забор плазмы (жидкостной части крови свободной от клеток) больной). Во время процедуры в вену вводится система, забирающая кровь и фильтрующая ее. Затем клеточные компоненты крови возвращаются обратно в вену совместно с плазмозамещающим раствором (солевым раствором), отфильтрованная плазма (жидкостная часть крови свободная от клеток) удаляется.

Элементами лечения антифосфолипидного синдрома у беременных являются следующие методы контроля развития возможных осложнений.

  • Общий анализ крови (подсчет количества эритроцитов, тромбоцитов (кровяных пластинок, участвующих в формировании тромба), лейкоцитов (белых клеток крови) и др.) один раз в 2 недели.
  • Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови. Измерение показателей крови, отвечающих за образование тромбов и остановку кровотечения. Определение Д-димера (продукта распада тромбов).
  • Ультразвуковая фетометрия (определяются размеры частей плода, их соответствие норме) – проводится один раз в месяц.
  • Регулярное исследование функции печени и почек (определение печеночных ферментов, уровней мочевины и креатинина (продуктов азотистого обмена, выделяющихся через почки)).
  • Профилактический прием препаратов железа, фолиевой кислоты и жирных кислот.
  • Консультация ревматолога, гемостазиолога.

Осложнения и последствия

  • Острая и хроническая внутриутробная гипоксия плода (недостаточная доставка кислорода к тканям плода).
  • Внутриутробная гибель плода.
  • Невынашивание беременности (самопроизвольное прерывание беременности (выкидыш), преждевременные роды).
  • Привычное невынашивание беременности (наличие в прошлом двух и более самопроизвольных прерываний беременности (выкидышей) на сроках до 22 недель).
  • Неразвивающаяся беременность.
  • Гемолитическая болезнь плода (иммунные клетки матери атакуют и разрушают эритроциты (красные кровяные клетки) плода).
  • Тромбоэмболия легочной артерии (образование тромба (сгустка крови) в легочной артерии).
  • Инфаркт миокарда (гибель части сердечной мышцы из-за образования тромба в сердечных сосудах).
  • Ишемический инсульт (гибель части головного мозга из-за образования тромба в мозговых артериях).
  • Тромбозы (образование тромбов) в артериях верхних или нижних конечностей.
  • Смерть.

Профилактика антифосфолипидного синдрома беременных

  • Адекватное лечение инфекционных заболеваний.
  • Исключение длительного приема гормональных препаратов (гормональных контрацептивов (препаратов для исключения нежелательной беременности), гормонов щитовидной железы, надпочечников и др).
  • Планирование беременности и подготовка к ней (исключение нежелательной беременности, своевременное выявление и лечение хронических заболеваний женщины до наступления беременности).
  • Своевременная постановка беременной на учет в женской консультации (до 12 недель беременности).
  • Регулярное посещение акушера-гинеколога (1 раз в месяц в 1 триместре, 1 раз в 2-3 недели во 2 триместре, 1 раз в 7-10 дней в 3 триместре).
  • Рациональное и сбалансированное питание беременной (употребление продуктов с высоким содержанием клетчатки (овощи, фрукты, зелень), отказ от жареной, консервированной, слишком горячей и острой пищи).
  • Полноценный сон.
  • Прием витаминов и успокаивающих средств (при необходимости).
  • Отказ от курения, употребления алкоголя и наркотиков.
  • Исключение чрезмерных физических и психоэмоциональных нагрузок.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы

« Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии» под редакцией В.И. Кулакова. – М.:« ГЭОТАР-Медиа», 2007 г.
« Акушерство: национальное руководство» под ред. Э.К. Айламазяна. – М.: « ГЭОТАР-Медиа», 2013.

Что делать при антифосфолипидном синдроме беременных?

  • Выбрать подходящего врача акушер-гинеколог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации