СНОТВОРНЫЕ — барбитураты, бензодиазепины, ноотропные средства и пр

Лечение

Нарушения сна — частое явление, знакомое каждому. В нарушениях сна врачи видят важный симптом, указывающий на проблемы со здоровьем. Кроме того, бессонница является реакцией нервной системы и психики на перегрузки, отсутствие адекватного восстановления, длительные стрессы.

Бессонница — одна из самых частых форм нарушений сна. При проблемах со сном, особенно повторяющихся, обязательно покажитесь врачу.

Для восстановления сна используются много методик:

  • устранение (по возможности) причины бессонницы,
  • физиотерапия (электро-сон),
  • водные процедуры (теплая ванная перед сном),
  • физические нагрузки, психотерапия (аутогенная тренировка, релаксационные и трансовые методики),
  • диета,
  • массаж,
  • рефлескотерапия и много других.

Но самым распространенным и удобным способом остается прием снотворных средств.

Использование снотворных имеет свои плюсы: удобны для одноразового и длительного приема, быстро действуют, оказывают общее успокоительное действие.

Есть и отрицательные стороны: вызывают сон неестественной структуры, многие снотворные при постоянном приеме вызывают зависимость, угнетение дыхания, общее торможение на следующий день после приема.

Основные группы снотворных средств

Барбитураты (препараты барбитуровой кислоты)

Самым первым официальным снотворным средством стал БАРБАМИЛ (веронал), который был открыт в 1903 году и стал родоначальником целой группы снотворных средств, называемых барбитуратами.

В связи с частыми побочными эффектами (угнетение дыхания, падение давления, нарушение координации и общее торможение, развитие психической и физической зависимости) и появлением более новых поколений снотворных использование барбитуратов сейчас стало редкостью.

К настоящему времени из этой группы осталось два препарата:

  1. Фенобарбитал. Применяется как снотворное и противосудорожное средство. Широко применяется как часть многокомпонентных лекарств с обезболивающим, противосудорожным и успокоительным действием (пенталгин, паглюферал).
  2. Циклобарбитал. Входит в состав препарата РЕЛАДОРМ. Обладает сильным снотворным действием.

Лекарства из группы барбитуратов являются сильнодействующими, поэтому их можно приобрести в аптеках только по специальным рецептам. Не рекомендованы для длительного приема из-за возможного развития зависимости.

Бензодиазепины (второе поколение снотворных)

Наиболее распространенная группа снотворных. Снотворное действие вызывается специфическим воздействием на бензодиазепиновые рецепторы мозга и усилением тормозящего действия ГАМК (гамма аминомасляной кислоты).

Обладают хорошей эффективностью, лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами по сравнению с барбитуратами. Из недостатков: возможна дневная сонливость и расслабление мышц, при длительном приеме развивается привыкание, вследствие чего для достижения снотворного действия необходимо повышать дозу.

Наиболее распространенные бензодиазепиновые снотворные:

Нитразепам (радедорм, эуноктин, нитрам). Вызывает сон через 30-40 минут после приема длительностью до 8 часов. Один из самых эффективных препаратов своей группы. Помимо восстановления сна применяют при тревожных состояниях, эпилепсии, абстинентном состоянии вызванным зависимостью от алкоголя и наркотиков.

Флунитразепам (рогипнол, сомнубене). Отличается от нитразепама более быстрым наступлением эффекта и лучшей переносимостью из-за меньшего тормозящего действия на следующий день после приема.

Флуразепам. Выделяется более длительным снотворным действием, сон может достигать 24 часа.

Бротизолам (лендормин). Отличается хорошей переносимостью и коротким действием, вызванный приемом препарата сон достигает лишь несколько часов. Рекомендован при таких нарушениях сна, при которых нарушены процесс засыпания и начальная фаза сна.

Мидазолам (дормикум, фулсед). Этому лекарству свойственно очень сильное, но короткое по длительности снотворное действие. Применяется только под прямым наблюдением доктора в стационаре.

Другие бензодиазепины, входящие в группу транквилизаторов, также могут иметь снотворное действие, но с целью восстановления сна их применяют редко. Это:

  • диазепам (седуксен, реланиум, сибазон),
  • бромдигидрохлофенлбензодиазепин (феназепам),
  • клоназепам, алпрозолам (ксанакс) и др.

Снотворные третьего поколения

Наиболее удобные для приема из-за хорошей переносимости лекарства. Вызывают быстрое засыпание, действуют короткое время, редко вызывают побочные эффекты.

  1. Золпидем (ивадал, санвал).
  2. Зопиклон (имован, сомнол, релаксон).

Снотворные, не входящие в отдельные группы препаратов

  1. Доксиламин (донормил, юнисом). Выпускается в виде шипучих таблеток, что позволяет ускорить наступление снотворного действия. Эффективен при негрубых и не длительных нарушениях сна.
  2. Клометиазол (геминеврин). Является частью молекулы витамина В1 (тиамина). Удобен тем, что существует в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Обладает сильным снотворным действием.
  3. Бромизовал (бромурал). Легкое снотворное.

Кроме снотворных препаратов усыпляющим действием могут обладать и лекарства из других групп. Приведем наиболее распространенные:

Ноотропные средства, оказывающие снотворное действие

  1. Глицин. Усиливает процессы торможения в головном мозге, способствую наступлению сна. Эффективен при бессоннице, вызванной невротическими реакциями, последствиях отравлений и травм нервной системы.
  2. Аминофенилмасляная кислота (фенибут). Являясь ноотропным средством улучшает питание нейронов, нормализует процессы торможения в нервной системе. Улучшает сон при пограничных психических расстройствах: неврозах, тревожных и депрессивных состояниях, расстройствах личности.

Нейролептики со снотворным действием

Все нейролептические средства вызывают торможение центральной нервной системы.

Если нарушения сна являются следствием психических расстройств (особенно эндогенного происхождения), то нейролептики оказывают снотворное действие:

  1. Промазин (пропазин);
  2. Хлорпротиксен (труксал);
  3. Зуклопентиксол (клопиксол);
  4. Кветиапин (сероквель, лаквель);
  5. Оланзапин (зипрекса, заласта).

Антидепрессанты со снотворным действием

При сниженном настроении в рамках депрессии может нарушаться засыпание, наблюдаются частые и ранние пробуждения, отсутствие чувства выспанности. Среди антидепрессантов есть несколько средств, которые помимо нормализации настроения оказывают восстанавливающее действие на нарушенный сон:

  1. Миансерин (леривон);
  2. Миртазапин (ремерон);
  3. Агомелатин (вальдоксан).

Этиловый спирт (этанол, алкоголь)

Обладает снотворным действием, которое наступает после небольшой фазы эйфории (опьянения). В больших дозах может вызвать сильное угнетение нервной системы в виде сопора и комы.

Большинство успокоительных средств (корвалол, валокордин, валосердин, настойки пустырника и пр.) имеют в своем составе этиловый спирт, что обуславливает успокоительное и снотворное действие, особенно ощутимое при состояниях перевозбуждения и внутреннего напряжения.

Как видно из представленного материала снотворных средств не так уж и много. Однако, каждое из них имеет свою специфику, показания и противопоказания. Не существует самого хорошего или самого сильного снотворного.

Успокоительные, снотворные средства: развитие бензодиазепиновой и барбитуровой зависимости

Некоторые седативные и снотворные лекарственные средства при нерациональном их использовании способны приводить к развитию зависимости. Злоупотребление седативными препаратами — явление достаточно распространенное, что связанно с доступностью этих медикаментов и их повсеместной реализацией в аптеках.

Снотворно-седативные медикаменты, вызывающие зависимость

Седативные средства — это медикаменты, которые способствует успокоению человека. Группа седативных средств достаточно обширна и включает различные по химическому происхождению лекарства. Далеко не все седативные средства вызывают развитие зависимости. Наркоманию вызывают такие седативные средства, которые в больших дозах способны вызывать ощущение эйфории. Это такие препараты как бензодиазепиновые транквилизаторы: Диазепам (он же Сибазон, Реланиум), Феназепам, Нитразепам и пр.

Бензодиазепины уменьшают тревогу, оказывают противосудорожное действие и широко используются в лечении неврозов, тревожных расстройств. Бензодиазепиновые транквилизаторы врач назначает в малых концентрациях и на короткий промежуток времени (как правило, на 10-14 дней), что позволяет избежать формирования зависимости. Более длительное употребление, а также использование больших доз лекарства приводит к развитию бензодиазепиновой зависимости.

Снотворные средства обеспечивают скорейшее наступление сна, оказывают успокаивающее действие. Среди снотворных средств зависимость вызывают барбитураты (Барбитал, Фенобарбитал, Этаминал-натрия). Эта группа лекарств все реже применяется в современной лечебной практике, поскольку способна вызывать развитие зависимости.

Злоупотребление снотворно-седативными средствами развивается в двух случаях. С лекарственной зависимостью могут столкнуться пациенты, которые по назначению врача принимают седативные или снотворные медикаменты. Однако длительное употребление препаратов, а также ситуационное их применение без наличия показаний приводят к формированию зависимости у этих пациентов.

В других же случаях люди осознанно принимают седативные и снотворные средства для извлечения наркотического эффекта — «кайфа». В таком случае препараты добываются в аптеках без врачебного рецепта и изначально употребляются в чрезмерных дозах.

Симптомы барбитуровой зависимости

Применение барбитуратов по медицинским показаниям благоприятно воздействуют на больного, а именно: исчезает бессонница, возникает чувство спокойствия, уменьшается тревога. Однако очень скоро назначенной дозы барбитурата становится недостаточно для устранения бессонницы. И для ускорения засыпания больному приходится увеличивать дозу лекарств, так формируется барбитуровая зависимость. Кроме того, барбитуровая зависимость формируется у людей, которые используют препарат не для лечения согласно рекомендациям врача, а для целенаправленного получения «кайфа» с помощью снотворных средств.

Употребление барбитуратов в большой дозировке вызывает опьянение и появление эйфории. Особенно выражены эти проявления при внутривенном введении барбитуратов. Буквально сразу после введения вещества человек чувствует оглушение, как будто бы слабый удар по голове. Объективно отмечаются такие изменения: расширение зрачков, покраснение кожи верхней половины туловища, мышечная слабость.

Уже спустя несколько секунд больного настигает ощущение беспричинного веселья, он становится деятельным, при этом не может ничего доделать до конца, ведь внимание рассеянное. Такой же беспорядок и в мыслях, человек болтлив, перескакивает с одной мысли на другую. Настроение постоянно колеблется: от добродушного до гневливого.

Спустя два-три часа наступает глубокий сон. В это время у человека сердцебиение редкое, давление снижено, кожа бледная. Длится дневной сон около трех-четырех часов. После пробуждения человека мучают головная боль, рвота, тремор, разбитость.

Высокие дозы барбитуратов по сути вызывают острую интоксикацию. В таком состоянии человек может впасть в кому. Больной рискует умереть от остановки сердечной деятельности или дыхания.

Продолжительное злоупотребление барбитуратами приводит к очень грубым соматическим, а также психическим нарушениям. Больной быстро утомляется, ему сложно выполнять работу. Настроение обычно подавленное, но иногда сменяется вспышками гнева. Речь медленная, невнятная и даже монотонная, нарастает слабоумие. Страдает и нервная система, что проявляется нарушением координации движения и тремором. В итоге происходит грубая деформация личности, человек становится потерянным для общества.

Симптомы бензодиазепиновой зависимости

Несмотря на то, что бензодиазепиновые транквилизаторы отпускают в аптеке строго по рецепту, наркоманы все же ухитряются добывать их и без листа врачебного назначения. С целью достижения эйфории бензодиазепиновые транквилизаторы употребляют в больших концентрациях в виде таблеток или внутривенных инъекций. Наркоманы также нередко запивают транквилизаторы спиртными напитками, что очень опасно, подробнее об этом в статье «Можно ли совмещать транквилизаторы с алкоголем».

Бензодиазепиновая зависимость по своим проявлениям схожа с барбитуровой. Но стоит отметить, что особенности острой интоксикации зависят от употребляемого препарата.

Так при злоупотреблении Диазепамом характерно приподнятое настроение, разговорчивость, невозможность усидеть на месте, при этом некоторое замедление реакции. Движения у человека размашистые, походка шаткая. Внешне кажется словно человек сильно пьян. Также объективными признаками интоксикации Диазепамом являются:

  • Расширение зрачков;
  • Учащение сердцебиение;
  • Снижение АД;
  • Снижение мышечного тонуса;
  • Частое, поверхностное дыхание;
  • Бледность кожи.

Опьянение, как правило, заканчивается сном, после которого больного настигают разбитость, слабость, головные боли.

Злоупотребление Нитразепамом вызывает состояние, схожее с алкогольным опьянением, человек заторможен, его клонит в сон.

Феназепам наоборот вызывает повышенную двигательную активность, расторможенность человека с агрессивным поведением.

Спустя пару недель систематического употребления бензодиазепинов привычные дозы уже не вызывают ожидаемой эйфории. И хоть наркоман увеличивает дозу препарата, все, что его ожидает это выраженная слабость, подавленность, злобно-раздражительное настроение. Очень большие дозы препарата способны вызывать развитие психозов с галлюцинациями, помрачнением сознания. В таком болезненном состоянии человек не контролирует себя, что может стать причиной возникновения опасных и даже криминальных ситуаций.

Длительное употребление бензодиазепинов неизбежно сказывается на здоровье человека. Больной выглядит старым, лицо его амимично. Настроение постоянно подавленное, тоскливое, интеллект снижен, человек становится грубым, даже жестоким. Больной уже не способен быть полноценным членом общества, работать, строить отношения с людьми.

Лечение зависимости

В ситуациях, когда больному по медицинским показаниям назначили снотворно-седативные препараты и к ним в итоге развилась зависимость, показано постепенное снижение дозы лекарства до полной его отмены. Врач может назначить другие седативные средства, которые устранят тревогу, бессонницу. Такой подход позволяет справиться с зависимостью и предотвратить возможное дальнейшее злоупотребление препаратом.

При сформировавшейся наркомании с использованием снотворно-седативных средств больному необходимо пройти лечение в наркологическом стационаре. Для выведения токсинов проводят дезинтоксикацию, назначают препараты, улучшающие кровоснабжение и работу головного мозга. Закрепить положительный результат помогает психотерапия.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

4,571 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

2.1.3.2. Снотворные средства

Сон представляет собой процесс физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур (передний гипоталамус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и снижается пробуждающее действие активирующей восходящей ретикулярной формации.

Различают две фазы сна:

1) медленный сон (переднемозговой, синхронизированный медленноволновой тип сна по ЭЭГ); во время медленного сна наблюдается медленное движение глазных яблок, уровень артериального давления либо не изменяется, либо снижен, мышцы умеренно расслаблены, несколько возрастает парасимпатическая импульсация; в этой стадии сна были выделены эндогенные вещества, обладающие гипногенной активностью (пептид «дельта», серотонин, ГАМК);

2) быстрый сон (парадоксальный, десинхронизированный быстроволновой сон по ЭЭГ) сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться, колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической иннервации.

За медленным сном (90 мин) следует быстрый (20 мин), после чего цикл повторяется около четырех раз. Существует связь нарушений сна с проявлениями различных заболеваний. Аритмии, приступы стенокардии, боли возникают в период быстрого сна. Приступы бронхиальной астмы, остановка сердца чаще встречаются в фазу медленного сна. Оба вида сна необходимы; быстрый сон важен для устранения усталости, и дефицит его приводит к изменению поведения, психозам. Большинство снотворных нарушают нормальную цикличность сна и часто подавляют фазу быстрого сна. При отмене препаратов, снижающих фазы быстрого сна, продолжительность этих фаз увеличивается, что способствует возникновению обильных снов, ночных кошмаров; эти нарушения носят длительный характер (феномен «отдачи»).

Снотворные средства вызывают сон, близкий к физиологическому, ускоряют его наступление, нормализуют глубину и длительность. Они относятся к препаратам, угнетающим центральную нервную систему, по характеру близки к наркозным средствам, но менее активны, вводят их в основном внутрь, и эффект развивается медленно. В малых дозах снотворные действуют успокаивающе, в средних дают снотворный эффект, а в больших — наркозный и могут вызвать паралич дыхательного центра. Снотворное средство должно быть безопасным для больных, не снижать память, не угнетать дыхания, не вызывать привыкания, физической и психической зависимости.

По химическому строению снотворные делят на производные барбитуровой кислоты (барбитураты), бензодиазепина и препараты разного химического строения. Долгое время основными средствами этой группы были барбитураты (снотворные с наркотическим действием).

Барбитураты плохо растворимы в воде, хорошо растворяются их натриевые соли. Механизм угнетающего действия на центральную нервную систему связан с их влиянием на барбитуратные рецепторы, входящие в комплекс ГАМК-рецептора (барбитурат — бензодиазепин — ГАМК-рецепторный комплекс). Стимуляция барбитуратных рецепторов повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к действию синаптической g -аминомасляной кислоты, являющейся основным тормозным нейромедиатором, что приводит к угнетению синаптической передачи в различных отделах центральной нервной системы. Основным недостатком барбитуратов является подавление быстрой фазы сна и, следовательно, нарушение его нормальной структуры. Барбитураты делятся на группы в зависимости от скорости наступления эффекта и его продолжительности. Препараты длительного действия — барбитал, фенобарбитал, средней продолжительности — этаминал-натрия и короткого действия циклобарбитал ; последний самостоятельно не применяется, но является составной частью комбинированного препарата реладорм (выпускается в Польше).

Барбитал и фенобарбитал -медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, эффект развивается через 40-60 мин и сохраняется 7-8 ч. При пробуждении часто остается сонливость, вялость, атаксия, общая слабость, понижение работоспособности — явления последействия. Оба препарата могут кумулировать.

Фенобарбитал в комбинации со спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами применяется при гипертонической болезни, вегетативных неврозах, так как угнетает отделы гипоталамуса, регулирующие вегетативные функции; широко используется как противоэпилептическое и противосудорожное средство. Барбитураты (особенно фенобарбитал) увеличивают содержание цитохрома Р450 и являются индукторами других микросомальных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарств, в том числе и самих барбитуратов. В результате активность препаратов, применяемых с фенобарбиталом, снижается. Фенобарбитал применяется для лечения желтухи у новорожденных, так как стимулирует антитоксическую функцию печени; он обеспечивает метаболизм и выведение билирубина.

Этаминал-натрий всасывается быстрее фенобарбитала, через 25-30 мин наступает сон и продолжается 5-6 ч, кумулирует в меньшей степени, реже встречаются побочные эффекты.

При лечении барбитуратами часто наблюдается сонливость, слабость, головная боль, атаксия, снижение внимания и памяти, а у лиц пожилого возраста и детей, кроме того, раздражительность, плохое настроение. Под влиянием барбитуратов угнетаются полисинаптические и моносинаптические рефлексы спинного мозга.

При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая зависимость.

Барбитураты проходят через плацентарный барьер и накапливаются в тканях плода (следует соблюдать осторожность при назначении беременным!). Препараты среднего и длительного действия нежелательно работающим пациентам, профессия которых требует концентрации внимания (водители, строители, монтажники и др.).

Барбитураты занимают одно из первых мест среди средств, вызывающих медикаментозные отравления. Острое отравление характеризуется угнетением центральной нервной системы: сонливость, снижение температуры тела, рефлексов, угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления, расслабление сфинктеров (в результате непроизвольное мочеиспускание, дефекация), могут возникнуть гипоксия, ацидоз, сужение, а при выраженной гипоксии — расширение зрачков.

Тактика лечения зависит от тяжести состояния. Необходимо провести отсасывание содержимого желудка (если прошло не более 3 ч с момента приема препарата), промыть желудок взвесью активированного угля, назначить слабительные средства (натрия сульфат, но не магния сульфат), ввести антибиотики (учитывая возможность развития пневмонии), форсировать диурез (маннит, фуросемид); при угнетении дыхания необходимы вспомогательное или искусственное дыхание, оксигенотерапия; при падении давления вводят кровь или кровезаменители и адреномиметики (норадреналин); при ацидозе проводят ощелачивание (способствует снижению в плазме неионизированного барбитурата и уменьшает его количество в мозге и спинномозговой жидкости); ощелачивание мочи приводит к торможению канальцевой реабсорбции барбитуратов, что повышает их выделение. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемосорбцию. Введение аналептиков возможно при легких формах отравления, при тяжелом отравлении они только ухудшают состояние больного.

Снотворные средства, производные бензодиазепина. Обладая успокаивающим и анксиолитическим действием (снятие страха, тревоги и напряжения) многие бензодиазепины дают хороший снотворный эффект. Эти препараты имеют преимущество перед другими снотворными средствами, так как хорошо переносятся больными, меньше изменяют естественный сон, малотоксичны, обладают большей широтой терапевтического действия, при передозировке более безопасны (слабее выражена интоксикация и угнетение дыхания). Противотревожные (анксиолитические) свойства делают возможным применение бензодиазепинов при расстройствах сна, связанных с невротическим состоянием, при нарушении стадии засыпания, при жалобах больного на невозможность расслабиться и заснуть. В качестве снотворных используют нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, седуксен) , оксазепам (нозепам, тазепам), феназепам, мидазолам (дормикум). Механизм действия препаратов сводится к возбуждению бензодиазепиновых рецепторов, которые связаны с рецепторами ГАМК: активация последних приводит к длительному открытию хлорных каналов в мембранах нейронов и повышению уровня ионов хлора в цитоплазме, что способствует торможению синаптической передачи. Снотворный эффект обусловлен влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы и в меньшей степени — ретикулярной формации.

Большинство транквилизаторов бензодиазепинового ряда хорошо всасывается и проникает в центральную нервную систему. Скорость и полнота всасывания, способность проходить гематоэнцефалический барьер зависит от растворимости в жирах: например, сибазон высоко липофилен, что и обусловливает быстрый эффект, нозепам — низкая растворимость в жирах — медленно всасывается. Большое значение имеет появление в процессе биотрансформации активных метаболитов, обеспечивающих более продолжительный эффект и кумуляцию при длительном применении. Так. сибазон, образуя активный метаболит, действует более длительно, чем мидазолам (метаболиты неактивны).

Нитразепам в основном применяется как снотворное средство. Как и все бензодиазепины, обладает успокаивающим, анксиолитическим. противосудорожным и выраженным центральным миорелаксантным действием. Препарат пролонгирует действие средств, угнетающих центральную нервную систему (наркозных, снотворных, наркотических анальгетиков). Сон наступает через 25-45 мин и длится 6-8 ч. По сравнению с барбитуратами в меньшей степени укорачивает фазу «быстрого» сна.

Мидазолам (дормикум) широко применяется при всех видах расстройства сна, быстро всасывается из кишечника, не кумулирует, хорошо переносится больными.

После приема транквилизаторов может возникнуть сонливость, мышечная слабость, вялость, снижение внимания и кратковременной памяти. При бесконтрольном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Поэтому длительно использовать бензодиазепины при бессоннице не рекомендуется.

Близки к бензодиазепинам по свойствам и механизму действия производные циклопирролонов — зопиклон (имован) и золпидем (ивадал). Они избирательно связываются с хлорионным рецепторным комплексом ГАМК, что приводит к усилению потока хлорных ионов, способствующих гиперполяризации мембран нейрона и торможению синаптической передачи. Препараты взаимодействуют только с центральными рецепторами (в отличие от бензодиазепинов), действуют быстро, не дают явлений последействия, оказывают наименьшее влияние на структуру сна и память, высокоэффективны для лечения бессонницы у пожилых пациентов.

Как снотворные средства применяют также хлоралгидрат, бромизовал, метаквалон и др.

Хлоралгидрат -снотворное, обладающее успокаивающими и анальгетическими свойствами. Как снотворное в настоящее время не используется, хотя препарат не изменяет структуру физиологического сна. Иногда назначается (в клизме с обволакивающими средствами, так как раздражает ткани) для снятия судорожного статуса. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердца. Местное анестезирующее действие хлоралгидрата используется в стоматологии. Препарат вызывает раздражение тканей, их гиперемию с последующим понижением болевой чувствительности.

Бромизовал хорошо переносится, малотоксичен, обладает успокаивающим и умеренным снотворным эффектом. Входит в состав комбинированных противосудорожных препаратов (глюферал, смесь Серейского и др.).

Метаквалон -оказывает снотворное, успокаивающее, умеренное противосудорожное, противокашлевое и местноанестезирующее действие. По снотворному эффекту близок к барбитуратам, сон наступает быстро и продолжается 7 ч. Хорошо переносится, при частом применении может развиться привыкание.

Некоторые антигистаминные средства — дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин) обладают снотворной активностью и могут иногда применяться при бессоннице.

Назначается внутрь как снотворное за 1/2-1 ч до сна и противосудорожное.

Выпускается в порошке; таблетках по 0,05 и 0,1 г (для взрослых) и 0,005 г (для детей).

Назначается внутрь за полчаса до сна.

Выпускается в таблетках по 0,005 г.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и противоаллергическое.

Выпускается в порошке; таблетках по 0,02, 0,03 и 0,05 г; по 1 мл 1% раствора в ампулах и шприц-тюбиках.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее средство

Выпускается в таблетках по 0,0005, 0,0025 и 0,001 г.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее средство.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,3 г.

Седативные и снотворные препараты — бензодиазепиновые и барбитуровые транквилизаторы

Целью данной работы является обзор современных психоактивных веществ, в частности, транквилизаторов групп бензодиазепинов и барбитуратов. В работе описаны история потребления транквилизаторов, клиника опьянения, синдрома зависимости, осложнения. Статья рассчитана на работников здравоохранения.

Транквилизаторы — это фармакологические препараты, используемые для устранения чувства страха и/или тревоги (синоним анксиолитики — противотревожные препараты), а также для лечения бессонницы, сложных синдромов (тревожно-депрессивного и др.), специфических состояний, таких как паническое, обсессивно-компульсивное, социальные фобии.

Разработка первых препаратов данной группы относится к 50-м годам ХХ столетия — периоду зарождения научной психофармакологии. Сегодня группа транквилизаторов насчитывает более 100 препаратов. Продолжается их активный поиск и совершенствование. Только в наиболее популярном ряду производных 1,4-бензодиазепина синтезировано свыше 3 тысяч соединений, из которых более 40 используется в клинической практике [1].

Оборот седативных и снотворных средств – производных бензодиазепинов и барбитуратов подлежит строгому контролю, а сами препараты отпускаются на бланках рецептов строгой отчётности. Однако на рынке существует достаточно большое количество небензодиазепиновых транквилизаторов свободного отпуска. Основными потребителями данных препаратов являются пациенты от 40 лет и старше. При этом, к совету врача прибегают 73,4% потребителей данной возрастной группы. Рекламе, в основном, подвержены люди старше 50 и младше 30 лет. Совет фармацевтического работника находится на третьем месте среди мотивационных факторов [2] .

Наиболее опасной группой седативных препаратов являются производные барбитуровой кислоты. Они занимают второе место среди причин детской смертности в условиях домашнего лечения из-за передозировки, уступая первое лишь аспирину, также занимают второе место после алкоголя как причина несчастных случаев со смертельным исходом. Барбитураты наиболее часто используются для совершения суицидов [3] .

Большая часть препаратов, обладающих снотворным эффектом, принадлежит к группе барбитуратов — это слабые кислоты, которые легко всасываются в пищеварительный тракт, распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, хорошо связываются с белками плазмы. У детей и подростков системы детоксикации отличаются незрелостью, поэтому клиническая картина отравления снотворными лекарственными средствами имеет свои особенности: наблюдается быстрое проникновение токсического вещества в организм, тяжелая интоксикация, быстрое обезвоживанию организма [3] . Продолжительность снотворного действия применяемых барбитуратов соответствует примерно 8 часам. После пробуждения характерен выраженный период последействия — ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания и психомоторных реакций [4] .

В состоянии острой интоксикации седативно-снотворными препаратами кожные покровы становятся бледными, с сальным налётом. Зрачки сужаются или расширяются, вяло реагируют на свет. Отмечаются двоение и расплывание в глазах. Частота сердечных сокращений увеличивается, артериальное давление падает, дыхание становится частным и поверхностным. Наблюдаются нарушения двигательной сферы: шаткая, неуверенная походка, неточные, размашистые движения. Речь смазана, внимание неустойчиво. Наблюдаются перепады настроения, нарушения представлены как эйфорией, так и депрессией [5]. При употреблении препаратов типа «Корвалол» ощущается характерный специфический запах.

В зависимости от концентрации в крови пациентов выделяют 3 степени отравления барбитуратами: легкая (от 60 до 300 мкг/л), средняя (от 300 до 600 мкг/л), тяжелая (свыше 600 мкг/л). Смертельным может быть одномоментный прием 10 терапевтических разовых доз барбитурата.

При анализе причин отравлений и их степени оказалось, что в подавляющем большинстве случаев это — злоупотребление с целью получения барбитурового опьянения, при этом, пациенты с легкой степенью отравления составляют 15%, средней — 51%, а тяжелой — 34% от всех поступивших больных [6].

Истинная физическая зависимость при употреблении обычных доз классических бензодиазепиновых транквилизаторов возникает редко (до 2%) при длительности приема менее 3 месяцев. Развитие зависимости обусловлено индивидуальной чувствительностью, предшествующим злоупотреблением алкоголем или другими психотропными веществами. Чаще физическую зависимость вызывают клоназепам, диазепам, альпразолам, лоразепам. Физическая зависимость и абстинентный синдром свидетельствуют о том, что больной в течение 1 месяца или более принимал бензодиазепиновый транквилизатор в дозе, в 2-3 раза превышающей терапевтическую [7] .

Внезапное прекращение приема транквилизаторов, особенно бензодиазепинового ряда, почти у половины больных вызывает синдром отмены. Невротические проявления развиваются на 12-й день после отмены и продолжаются до 20 дней. Основными жалобами являются: тоска, злобное настроение (95%), тремор (42%), бессонница, усиленное потоотделение, мышечные боли. Психотические реакции формируются на 3-12-й день после отмены, длятся 7-21 день. Клиника: делирий, параноидный бред, эпилептические припадки. Психотические проявления синдрома отмены транквилизаторов встречаются очень редко (1 на 50 млн.) [7] .

Среди суицидентов путём передозировки транквилизаторов преобладают женщины (73,8%). Наиболее высокое соотношение между женщинами и мужчинами наблюдается в возрастной группе 14—19 лет (9:1), наименьшее — в возрасте 20—29 лет (2,3:1). Максимум суицидальных попыток совершают лица в возрасте 20—29 и 30—39 лет (26,3 и 23,7% соответственно), минимум — лица в возрасте 60 лет и старше (9,2%). Несмотря на большую частоту отравлений, смертельные исходы при приеме этих препаратов крайне редки [8] .

Литература.

1. Соловьева, И.К. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра / И.К. Соловьева // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14. — № 5. — С. 385-388.

2. Кабакова, Т.И. Результаты социологического опроса потребителей седативных препаратов безрецептурного отпуска / Т.И. Кабакова, Н.А. Андреева, Е.А. Попова // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 11. — С. 202-207.

3. Чернева, А.А. Особенности токсического действия седативных лекарственных средств в детско-подростковом возрасте / А.А. Чернева, Е.Б. Сысуев // Успехи современного естествознания. — 2013. — № 9. — С. 106-107.

4. Юрченко, О.С. Особенности токсического действия снотворных лекарственных средств в детско-подростковом возрасте / О.С. Юрченко, Е.Б. Сысуев // Успехи современного естетвознания. — 2013. — № 9. — С. 107-108.

5. Балашов, А.М. — Эволюция взглядов на патогенез зависимости от каннабиноидов / А.М. Балашов // Наркология. — 2004. — №11. — С. 5-12.

6. Борисевич, С.Н. Острые отравления барбитуратами и их лабораторная диагностика / С.Н. Борисевич, О.М. Вергун, А.А. Шмигельский // Здравоохранение. — 2011. — № 4. — С. 52-55.

7. Бакумов, П.А. Применение транквилизаторов в терапевтической практи ке / П.А. Бакумов, А.В. Евсеев // Лекарственный вестник. — 2004. — № 2. — С. 9-17.

8. Кравченко, И.В. Суицидальные отравления психотропными препаратами / И.В. Кравченко // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2008. — № 4. — С. 51-53.

Снотворные и успокоительные: бензодиазепиновая и барбитуровая зависимость

Снотворными средствами называются лекарственные вещества, которые при определенных условиях способствуют наступлению нормального физиологического сна.

Виды бессонницы:

Различают 3 основные формы нарушения сна:

1. Нарушение процесса засыпания. Чаще наблюдается у молодых лиц с явлениями неврастении или переутомления. Больному требуется несколько часов, чтобы заснуть. После этого наступает глубокий и длительный сон со всеми фазами. В соответствии с патогенезом здесь применяют снотворные короткой или средней продолжительности действия.

2. Нарушен процесс засыпания и сон в целом. Сон поверхностный, беспокойный, с частыми пробуждениями. Изменяется соотношение между фазами сна с преобладанием «быстрого» сна (больной отмечает, что всю «ночь ворочался в постели»). Применяют снотворные средства длительного действия.

3. Затрудненное засыпание и кратковременный сон. Чаще встречается у пожилых людей со склерозом сосудов мозга. Больной просыпается через 2 – 5 часов и больше не может заснуть («сон стариков»). Применяют снотворные короткого действия в момент пробуждения ночью или длительного действия – перед сном.

Классификация:

1. Производные бензодиазепина:

1.1. Средней продолжительности действия:

— Нитразепам – Nitrazepamum (Радедорм, Эуноктин, Берлидорм)(Т1/2 = 24 ч)

— Флунитразепам – Flunitrazepamum (Рогипнол) (Т1/2 = 20 ч)

— Триазолам – Triazolamum (Хальцион) (Т1/2 = 7ч)

1.2. Короткого действия:

— Мидазолам – Midazolamum (Дормикум, Флормидал) (Т1/2 = 1,5 – 2,5 ч)

1.3. Длительного действия:

— Феназепам (Т1/2 = 100 ч)

— Диазепам (Сибазон, Реланиум, Седуксен) (Т1/2 = 48 ч)

2. Производные барбитуровой кислоты:

2.1. Препараты длительного действия:

— Фенобарбитал – Phenobarbitalum (Люминал). Входит в комбинированные препараты: Беллатаминал, Корвалол, Валокордин, Андипал. (Т1/2 = 85 ч)

— Эстимал — Aesthymalum (Амобарбитал) (Т1/2 = 24 – 48 ч)

2.2. Препараты средней продолжительности действия:

— Циклобарбитал – Cyclobarbitalum (комб. препарат – Реладорм) (Т1/2 = 12 – 24 ч)

3. Производные ГАМК (гамма – аминомасляной кислоты):

— Натрия оксибутират – Natrii oxibutyras

4. Препараты других групп:

— Имован – Imovanum (Зопиклон, Пиклодорм, Релаксон, Сомнол)

— Ивадал – Ivadalum (Золпидем)

— Донормил – Donormilum (Доксиламин)

— Хлоралгидрат – Chlorali hydras

— Бромизовал – Bromisovalum (Бромурал)

Сравнительная характеристика препаратов разных групп:

Производные бензодиазепина:

Обладают противотревожным (анксиолитическим), снотворным, противосудорожным действием. При внутривенном введении в больших дозах – свойства общих анестетиков. Противотревожный эффект в сочетание со снотворным полезен, так как бессонница очень часто вызвана невротическими расстройствами (стрессы, конфликты, психоэмоциональное напряжение, умственное переутомление). В меньшей степени, чем барбитураты влияют на структуру сна. В основном применяют препараты средней продолжительности действия. Препараты длительного действия (сибазон, феназепам — Т1/2 = 48 – 100 ч) как снотворные средства используются редко.

Механизм действия: усиливают тормозное влияние ГАМК в ЦНС. ГАМК – это основной тормозной медиатор ЦНС.

Бензодиазепины укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна. Существенно не влияет на фазу «быстрого» сна.

Засыпание происходит через 20 – 30 минут. Продолжительность снотворного действия 6 – 8 часов (у мидазолама 2 – 4 часа).

Применяют:

— при затруднении засыпания, препараты

— при нарушение сна в целом, средней продолжительности

— при коротком сне у пожилых людей. действия

— Мидазолам применяют при кратковременном сне в момент пробуждения и при длительной терапии бессонницы.

— после пробуждения синдром последствия (вялость, мышечная слабость, головокружение, нарушение координации, сонливость, снижение настроения и памяти, затруднение координации внимания);

— при длительном применении развивается привыкание, лекарственная зависимость и синдром «отдачи» (особенно у мидазолама);

— потенцируют депрессивное действие алкоголя (прием на фоне алкогольного опьянения может привести к угнетению ЦНС и дыхательной недостаточности).

Противопоказаны водителям транспорта и людям, чья профессия требует концентрации внимания.

Барбитураты:

Продолжительность действия циклобарбитала и реладорма – 4 – 6 часов, фенобарбитала и эстимала – 6 – 8 часов. Эффект наступает через 30 – 40 минут (у фенобарбитала 60 – 90 минут).

— усиливают тормозное влияние ГАМК на ЦНС;

— блокируют активирующие медиаторы – глутамин и аспартат;

— угнетают восходящую активирующую систему ствола мозга, что приводит к ослаблению передачи импульсов в кору.

Барбитураты укорачивают засыпание, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна. Влияют на фазы сна: увеличивают фазу «медленного сна», избирательно подавляют фазу «быстрого» сна.

Применяют при нарушении сна в целом с явным преобладанием фазы «быстрого» сна. Препараты средней продолжительности можно назначать при нарушениях засыпания.

Побочное действие: синдром «отдачи», который проявляется:

— отягчением проявлений бессонницы по сравнению с долечебным периодом;

— увеличение доли «быстрого» сна;

— медленное восстановление нормальной физиологии сна;

— повышение частоты и длительности ночных пробуждений, поверхностный сон, обрывки сновидений (у больного создается ощущение, что он не спит вообще);

— раздражительность, тревожность, утомляемость, снижение настроения, работоспособности;

— после пробуждения последствия более выражены, чем у бензодиазепинов;

— из – за малой терапевтической широты при превышении дозы могут вызвать глубокий наркоз и угнетение дыхания.

Производные ГАМК:

Увеличивают естественную концентрацию ГАМК, угнетают ЦНС.

Натрия оксибутират удлиняет фазу «медленного» сна при отсутствии влияния на фазу «быстрого» сна. Последствия и синдром «отдачи» отсутствуют или выражены незначительно. Эффект наступает через 30 – 40 минут. Длительность действия индивидуально – от 2- 3 часов до 6 – 8 часов.

Фенибут увеличивает скорость засыпания, сокращает число и длительность пробуждений, не влияет на структуру сна. Как снотворное менее активен, применяют в основном как седативный дневной препарат.

Препараты других групп:

Имован и Ивадал: применяют при различных нарушениях сна. Увеличивают тормозное влияние ГАМК на ЦНС. Эффект наступает через 30 минут, продолжительность действия – 6 – 8 часов. Не нарушают структуру сна, не вызывают последствий и синдром «отдачи». Не рекомендуется принимать более 4 недель непрерывно.

Побочное действие: возможны аллергические реакции.

Донормил: препарат средней продолжительности действия. Обладает седативным эффектом за счет центрального Н1 – антигистаминного и М – холинолитического действия. Сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и улучшает качество сна. Не вызывает последствий.

Мелатонин: синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза). Оказывает адаптогенное, седативное, снотворное, иммуностимулирующее, антиоксидантное действие. Регулирует цикл «сон – бодрствование». Улучшает качество сна, настроение, делает сновидения яркими, снижает головные боли. Проникает через ГЭБ. Повышает концентрацию сератонина. Применяют при нарушениях циркадного ритма. Не вызывает синдрома последствия и синдрома отдачи. При применении препарата нельзя находится на солнце.

Хлоралгидрат: применяют редко, так как раздражает слизистые ЖКТ. Назначают чаще в виде клизмы. Сон наступает через 30 – 60 минут, длится 6 – 8 часов. Оставляет последствия применения, вызывает побочные эффекты со стороны почек, печени, миокарда.

Бромизовал: используют редко из – за слабого действия.

Осложнения и токсические эффекты:

1. Последствия: вялость, сонливость, нарушение работоспособности и т.д. Возникает при приеме снотворных средней и длительной продолжительности действия с периодом полувыведения более 8 часов. Не свойственно для препаратов, которые быстро метаболизируются (имован, ивадал, мидазолам);

2. Синдром «отдачи»: продолжительное нарушение сна, ухудшение общего состояния больного. Возникает при прекращение приема препарата. Наиболее характерно для барбитуратов (может возникнуть уже после 5 – 7 дневного приема);

3. Привыкание: при длительном применение происходит снижение терапевтического эффекта, дозу препарата приходится увеличивать. Особенно характерно для барбитуратов.

4. Лекарственная зависимость: При длительном приеме возникает психическая и физическая зависимость (у барбитуратов через 2 недели непрерывного приема). Чаще вызывают препараты короткого действия и средней продолжительности действия. В случае наркомании (тяжелая зависимость) лишение препарата может вызвать тяжелые судороги и бред;

5. Аллергические реакции (желтуха, кожные высыпания, лихорадка) – возникают у 3 – 5 % больных. Чаще всего на фенобарбитал.

Острое отравление снотворными:

— коматозное состояние с резким угнетением дыхания;

— подавление всех рефлексов;

— зрачки сначала узкие и реагируют на свет, далее наступает паралитическое расширение;

— понижение артериального давления;

— ацидоз, нарушение функций почек из–за нарушения дыхания и кровообращения;

— ателектаз и отек легких.

Смерть наступает из–за нарушения кровообращения и паралича дыхательного центра.