Трижды негативный рак молочной железы: кто вылечился, прогноз

Симптомы

Злокачественные новообразования груди – одно из опасных и распространенных заболеваний. Наиболее неблагоприятным течением отличается трижды негативный рак молочной железы. В силу своих морфологических особенностей эта опухоль трудно поддается лечению гормональными препаратами. Прогноз заболевания зависит от того, на какой стадии оно было выявлено, однако в целом остается неблагоприятным. Чем раньше начато лечение, тем больше процент выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

  • рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
  • белки-рецепторы прогестерона – PgR;
  • рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов. В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках. По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

Причины

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

  1. Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
  2. Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
  3. Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
  4. Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
  5. Воздействие радиоактивного излучения.
  6. Травмы молочных желез.
  7. Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения. При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться. Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

  1. Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
  2. Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
  3. HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
  4. Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

  1. Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
  2. Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
  3. Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
  4. Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток.

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг.

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

На ранних этапах развития опухоль безболезненная, плотная. По мере того как образование растет, оно начинает давить на соседние ткани. Женщина ощущает боль, не связанную с фазой менструального цикла. Лимфатические узлы на стороне поражения увеличиваются в размерах. С течением времени кожа на железе становится плотной и похожей на «лимонную корку» – пористой и отечной. Это явление связано с нарушениями оттока лимфы.

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление. Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов. Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При общем осмотре определяются истощение пациентки, снижение веса и бледность кожи. Локальное обследование обнаруживает увеличение в размерах молочной железы, изменения кожных покровов по типу «лимонной корки», выделение жидкости из соска. Пальпаторно определяется опухолевое образование, плотное на ощупь. Лимфатические узлы под мышками увеличены. На начальных стадиях они бывают подвижны, в дальнейшем спаиваются с прилежащими тканями.

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

  1. Рентгенографию молочной железы.
  2. Ультразвуковое исследование.
  3. Компьютерную и магниторезонансную томографию.
  4. Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

  1. Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
  2. Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
  3. Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

  • размер и локализация опухоли;
  • поражение близлежащих групп лимфоузлов;
  • состояние окружающих тканей;
  • наличие метастазов и скорость их распространения.

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Вопросы-ответы

Какой прогноз при тройном негативном раке молочной железы, если после лучевого лечения был достигнут полный регресс опухоли? Хотя в целом прогноз такого вида рака груди неблагоприятный, в данном случае возможно полное излечение.

Возможно ли выносить беременность и родить ребенка после лечения ТНРМЖ? Теоретически беременность и роды при этом диагнозе возможны. В практике онкологов известны случаи, когда беременность привела к улучшению состояния. Однако вопрос в каждом случае нужно решать индивидуально. Ранее считалось, что беременность возможна спустя 5 лет после мастэктомии, сейчас этот срок сокращен до 2 лет.

Какие осложнения могут возникнуть после химиотерапии? На фоне химиотерапии у пациенток отмечаются изменения картины крови (тромбоцитопения, снижение гемоглобина), пищеварительные расстройства (тошнота, рвота), выпадение волос, нарушения менструального цикла, общее недомогание и повышенная утомляемость.

Трижды негативный рак молочной железы: 1, 2, 3, 4 стадия, реальный прогноз для жизни

Рак молочной железы — цена времени. Ваши реальные истории.

Добрый день, мои дорогие друзья! В преддверии октября — месяца борьбы против рака груди, мне хотелось бы поделиться с Вами историей женщины, которой я просто восхищаюсь. Ее история очень похожа на мою, и даже наши диагнозы почти одинаковые. Знакомьтесь: Мария, 41 год, мама двух мальчиков (8 и 5 лет). Мне кажется, что история этой женщины будет отличным примером и поможет многим женщинам справиться с болезнью рак молочной железы. Я очень благодарна Марие, что она согласилась на это интервью.

Но обо всем по порядку… Вот как она сама рассказывает о том, как все произошло.

Рак молочной железы — симптомы

Иногда промедление смерти подобно. М. В. Ломоносов

Все началось с того, что я нащупала у себя в груди небольшую шишку. Она появилась внезапно — еще вчера ее не было. Я была далека от мысли, что это может быть что-то серьезное. Мне было всего 33 года, я кормила грудью своего первенца, к тому же ни у кого из моих близких, знакомых, родственников не было онкологии! Я была уверена, что и со мной ничего подобного никогда не случится! Я успокоила себя тем, что это определенно связано с лактацией и непременно само собой рассосется. Время шло, а шишка не исчезала, но и не росла, и не болела! Несмотря на то, что интересоваться грудными заболеваниями я стала чаще, к врачу я не спешила.

Я упорно гнала от себя дурные мысли и даже запрещала себе читать страшилки в интернете, т.к. все болезни чудесным образом подходили мне по описанию, портили настроение и вселяли навязчивое чувство тревоги. Месяца через три у меня воспалились подмышечные лимфоузлы. И тут я нашла объяснение — я же простудилась! Но простуда через неделю прошла, а болезненная слива под мышкой осталась.

Я стала искать ответы в интернете, где и вычитала, что мои симптомы – это повод бить тревогу! И я помчалась к врачу! Врач, осмотрев меня, направил на УЗИ.

В кабинете УЗИ, подкованная интернетовскими знаниями, я с надеждой смотрела на экран аппарата, но мои надежды не оправдались — я увидела там именно то изображение, которое боялась. В срочном порядке я была направлена на биопсию. Несколько дней спустя, в последний день осени 2005 года, мне сообщили печальную весть — у меня рак груди, трижды негативный, 3-я стадия. Хорошей новостью было то, что рак не распространился на другие органы.

Болезнь как приговор…

Свой диагноз я узнала по телефону. О звонкe меня предупредили заранее, и я его ждала. Ожидание было мучительно долгим. Я тупо слонялась из угла в угол и ничем другим заняться была не в состоянии. Невесомость — самое первое чувство, которое я испытала, когда медработник озвучила результаты моей биопсии. Стены в комнате покачнулись, пол ушел из под ног, и я зависла между небом и землей, между жизнью и смертью. Я вдруг осознала, что моя жизнь конечна, ведь все что я знала о раке — это смерть, что лечение продлевает жизнь максимум на 5 лет. Меня охватил страх, боль и обида. Мне было страшно от мыслей, что теперь с каждым днем будет только хуже и хуже. Мне было больно представить своего малыша без моей ласки и защиты. Меня душила обида, за то, что это случилось именно со мной и в такой светлый и важный период моей жизни, когда мы с мужем мечтали о втором ребенке! Я не знала и не понимала, что же теперь надо делать, как теперь надо жить. Я не плакала, но слезы почему-то сами текли ручьями.

Поддержка окружающих как один из главных факторов выздоровления

Мой муж с первой минуты все взял в свои руки. Он примчался в тот день с работы и сразу начал переговоры и поиски специалистов. Он нашел для меня самых лучших врачей, он вник во все детали моего заболевания и предстоящего лечения, он дал установку на выздоровление! Благодаря мужу, я поверила, что это возможно! И мне было очень важно, что в это верит он!По первому зову на помощь ко мне прилетела моя дорогая мама, бросив работу и… папу. Эта первая и единственная долгая разлука моих родителей, и оба выдержали ее достойно. Мама прилетела за день до моей первой химии, а провожала я ее в аэропорт сразу из больницы после последнего сеанса радиотерапии. Мама — человек верующий, она убеждена, что молитвы творят чудеса, и с божьей помощью наступит исцеление. «Машенька! Ничего не бойся! Мы справимся! Я отмолю!» — кричала мне мама в трубку. И ведь отмолила!Каждое мгновение мне дарил радость и улыбки мой славный сын. Он развлекал меня круглосуточно, не позволял впасть в уныние. Он, сам того не подозревая, оказывал мне огромную услугу, вынуждая меня много двигаться и ежедневно гулять на свежем воздухе! Мой чудесный малыш, мой единственный ребенок — он тот, ради кого я готова на очень многое, ради кого во что бы то ни стало я должна была снова стать здоровой.

Болезнь как урок…

— Чему Вас научила болезнь? Что бы Вы хотели посоветовать относительно здоровья читателям этого блога? Как говорится, на ошибках учатся. Пожалуйста, не повторяйте моих ошибок! Не тяните с визитом к врачу. Промедление может стоить жизни. Лучше перестраховаться. Мой онколог научил меня правилу 2-х недель — обращаться к доктору, если боль беспокоит больше 2-х недель и особенно в случаях, если болеутоляющие лекарства не помогают. Важно не только доверять своим врачам, но и самим интересоваться своим здоровьем, не стесняться задавать вопросы.

— Что бы Вы хотели сказать тем, кто только что узнал о болезни и кому еще предстоит лечение?Очень важно лечиться у врачей, которым доверяешь! Это бесспорно! Но я бы хотела обратить особое внимание на другое. В жизни ваших близких тоже произошли серьезные изменения, они тоже оказались в сложном положении. У вас у всех нет опыта сосуществования в подобной ситуации. Может так случиться, что вас обидит то, что на самом деле было совершено из самых добрых побуждений. Помогайте сами себе и друг другу, делитесь своими мыслями, рассказывайте какого отношения вы ожидаете и чего бы хотели избежать. Будьте терпимее! Не теряйте надежду! И обязательно поправляйтесь.

Вот такая удивительная история! Я от всего сердца еще раз благодарю Марию за предоставленные материалы. Благодарю всю ее семью. Здоровья, счастья и благополучия! Низкий поклон маме Марии!

Милые женщины, Вы можете задавать свои вопросы Марие в комментариях ниже или написать на rakneprigovor@rakneprigovor.ru.

Навигация по записям

Предыдущий пост: ← Марафон «Бегом от рака к своей цели». Отчет №1.

Следующий пост: Знаки судьбы и Вселенной….. или что почитать на выходных?

Трижды негативный рак молочной железы – особенности лечения

Рекомендации:

  • Отделение анестезиологии и реанимации
  • Метастазы рака
  • Химиотерапия
  • Хоспис для онкологических больных
  • Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
  • КТ-исследования
  • МРТ-исследования

Рак молочной железы является наиболее часто встречающимся злокачественным заболеванием у женщин и, по данным мировой статистики, достигает 22,9%. Заболеваемость РМЖ неуклонно возрастает, несмотря на снижение смертности от него благодаря внедрению скрининга и эффективной системной химиотерапии [1,2,3].

Трижды негативный РМЖ (ТНРМЖ) составляет около 8–20% всех опухолей молочной железы; встречается чаще у женщин молодого возраста (до 50 лет) до наступления менопаузы, у женщин с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте, коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела [4,5,6,7].

ТНРМЖ характеризуется отсутствием экспрессии РЭ, РП и , что существенно затрудняет лечение этого типа рака. Он представляет собой подтип опухолей с высоким риском прогрессирования заболевания, а также особым характером метастазирования, что приводит к раннему поражению внутренних органов и ЦНС. По результатам крупнейшего исследования, в которое были включены 12 858 больных ТНРМЖ, наиболее частой локализацией гематогенных метастазов оказались: головной мозг и легкие (соотношение вероятностей составило 5,32 и 2,27 соответственно), а метастатическое поражение костей оказалось в конце списка с отношением вероятностей — 0,23 [8,9,10,11].

Цель исследования

Анализ непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных ТНРМЖ.

Материалы и методы

В исследование было включено 128 больных с операбельным ТНРМЖ со сроком наблюдения 5 лет, находившихся на обследовании и лечении в ГБУЗ ОКД № 1 ДЗМ в период с 2006 по 2008 г. При составлении характеристики пациенток было выявлено, что медиана возраста больных составила 57 лет (от 31 года до 83 лет).

По данным гистологического исследования, у пациенток преимущественно встречался инфильтративный протоковый рак — 107 (83,6%).

Инфильтративный дольковый рак был верифицирован — у 14 (10,9%) больных, а инфильтративный — у 7 (5,5%) пациенток.

В подавляющем количестве случаев у больных была 3 степень злокачественности опухоли — 69 (53,9%) пациенток. 2 степень злокачественности опухоли — у 56 (43,8%) больных, а 1 степень — у 3 (2,3%) пациенток.

Большинство пациентов, по данным иммуногистохимического исследования, имели высокий индекс пролиферативной активности ( > 19%) — 119 (93%). В 9 случаях (7%) индекс пролиферативной активности был меньше 19. Таким образом, пациентки, включенные в исследование, характеризовались совокупностью неблагоприятных признаков: в 93% случаев опухоли характеризовались высоким индексом пролиферативной активности и в 97,7% случаев — 2–3 степенью злокачественности (рис. 1).

Рис. 1. Частота неблагоприятных признаков у больных с ТНРМЖ

На хирургическом этапе комплексного лечения пациенток с ТНРМЖ были выполнены четыре вида оперативных вмешательств: радикальная резекция молочной железы, радикальная мастэктомия по Мадден, радикальная мастэктомия по Пейти, радикальная мастэктомия по Холстеду.

В 97 случаях (75,8%) из 128 хирургическое лечение было проведено на первом этапе комплексного лечения. Распределение по стадиям этих пациенток представлено на рисунке 2.

Рис. 2. Пациентки, которым хирургическое лечение было проведено на первом этапе комплексного лечения в зависимости от стадии заболевания
* % от общего числа пациенток / % от числа пациенток, которым проводилось хирургическое лечение не первом этапе

Неоадъювантная химиотерапия как составляющая комплексного лечения была проведена 31 пациентке (24,2%) по следующим показаниям: наличие верифицированных метастазов в регионарные (подмышечные и/или подключичные) лимфоузлы и/или форма рака молочной железы (рис. 3).

Рис. 3. Неоадъювантная химиотерапия в зависимости от стадии заболевания и схемы химиотерапии
*— % от общего числа пациенток / % от числа пациенток, которым проводилась неоадъювантная химиотерапия

Для проведения неоадъювантной химиотерапии применялись две схемы химиотерапии:

  • схема — CAF (циклофосфан 600 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 + 600 мг/м2) была применена 29 пациенткам, из них в 28 случаях было проведено 2 курса и 1–3 курса химиотерапии;
  • схема — AC (доксорубицин 50 мг/м2 + циклофосфан 600 мг/м2) была назначена 2 пациенткам, которым было проведено 4 курса химиотерапии.

Адъювантная химиотерапия была проведена 70 (54,7%) пациенткам при различных стадиях заболевания (рис. 4). Применялись 4 схемы адъювантной химиотерапии:

  • схема — CAF (циклофосфан 600 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 + 600 мг/м2), была проведена 46 пациенткам (65,8%), из них 38 больным (54,3%) было выполнено 4 курса и 8 (11,5%) — 6 курсов химиотерапии;
  • 2 схема — AC (циклофосфан 600 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2), была назначена 16 пациенткам (22,8%), из них 11 (15,7%) — 4 курса и 5 (7,1%) — 6 курсов химиотерапии;
  • схема — 600 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2, была применена 5 пациенткам (7,1%), в количестве 4 курсов химиотерапии;
  • схема — абитаксел 175 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2, была проведена 3 пациенткам (4,3%), в количестве 4 курсов химиотерапии.

Рис. 4. Адъювантная химиотерапия в зависимости от стадии заболевания
*— % от общего числа пациенток / % от числа пациенток, которым проводилась адъювантная химиотерапия

Лучевая терапия как составляющая комплексного лечения пациенток с ТНРМЖ проводилась как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде.

Основными показаниями к назначению лучевой терапии являлись: возможность выполнения органосохраняющего хирургического лечения (радикальная резекция молочной железы); наличие метастазов в 4 и более регионарных (подмышечных и/или подключичных) лимфоузлах, не спаянных между собой; наличие метастатического конгломерата лимфоузлов до начала лечения; форма РМЖ.

Предоперационная лучевая терапия была проведена 2 пациенткам (1,6% от общего числа).

Одной больной (0,8% от общего числа) с РМЖ стадии II В. — T2N1M0 с целью уменьшения размеров первичной опухоли в суммарной очаговой дозе (СОД) — 20 Гр.

Другой пациентке (0,8% от общего числа) — при РМЖ стадии IIIБ — T4бN2M0 с целью уменьшения отека молочной железы, по результатам проведения неоадъювантной химиотерапии была выявлена стабилизация, в СОД — 25 Гр.

Послеоперационная лучевая терапия была проведена 39 пациенткам (30,5%).

Результаты исследования

Проведение комплексного лечения пациенток с ТНРМЖ обусловило необходимость оценки его непосредственных и отдаленных результатов.

При проведении хирургического этапа лечения пациенток с ТНРМЖ нами в послеоперационном периоде был отмечен ряд осложнений, которые были обусловлены прежде всего объемом выполненных оперативных вмешательств. В основном у пациенток были зафиксированы случаи развития лимфостаза верхней конечности — 35 случаев (27,3%); длительной лимфорреи — 18 случаев (14,1%); краевого некроза лоскута (после радикальной мастэктомии), в результате которого заживление послеоперационный раны происходило частично за счет вторичного натяжения — 2 случая (1,6%) (рис. 5).


Рис. 5. Характер ранних послеоперационных осложнений в зависимости от вида хирургического вмешательства

Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии проводилась на основании результатов контрольного обследования (маммография и УЗИ молочных желез, подмышечных, над- и подключичных лимфоузлов) и данных о степени лечебного патоморфоза в опухоли, полученных в результате гистологического исследования операционного материала.

У 11 пациенток (35,5%) на фоне проведенной химиотерапии был достигнут полный регресс опухоли (лечебный патоморфоз степени); у 10 (32,2%) — частичная регрессия (патоморфоз степени); у 6 (19,4%) — стабилизация (патоморфоз степени); у 4 пациенток (12,9%) отмечено прогрессирование заболевания (патоморфоз степени) (рис. 6).

Рис. 6. Данные о лечебном эффекте неоадъювантной химиотерапии
*— % от общего числа пациенток/% от числа пациенток, у которых была выявлена данная степень лечебного патоморфоза опухоли при данной степени заболевания

Помимо оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии были проанализированы ее побочные эффекты, которые отмечались у всех (100%) пациенток. Основными проявлениями токсичности были гематологическая токсичность (лейкопения и тромбоцитопения), тошнота, рвота, стоматит, синдром и др. Вышеуказанные побочные эффекты требовали коррегирующей симптоматической терапии, но не привели к отсрочке или отмене лечения (рис. 7).

Аналогичные результаты были получены и при оценке токсичности вышеуказанных схем адъювантной химиотерапии (рис. 7).

В двух случаях проведения предоперационной лучевой терапии был получен хороший лечебный эффект в виде частичной регрессии опухоли. Одной больной была проведена дистанционная гамматерапия в суммарной очаговой дозе 20 Гр по поводу РМЖ IIб ст., второй 25 Гр — IIIб ст.

У 39 пациенток (30,5%) на фоне проведения послеоперационной лучевой терапии отмечались следующие побочные реакции: повреждения кожи I степени были зарегистрированы у 14 больных (11,0%); cтепени — у 3 (2,4%); лучевые повреждения подкожной клетчатки I cтепени — у 34 пациенток (26,6%), а степени — у 5 (4%).

Рис. 7. Токсические реакции изученных режимов неоадъювантной и адъювантной химиотерапии

С целью оценки отдаленных результатов комплексного лечения пациенток с ТНРМЖ у 128 больных были прослежены сроки появления местных рецидивов и гематогенных метастазов в течение 5–6 лет, а также их локализация. Помимо этого была проведена оценка сроков безрецидивной и общей выживаемости (рис. 8). Все полученные данные были обработаны в программе IBM SPSS Statistics, а также при помощи расчетов по методу , что и позволило проанализировать результаты комплексного лечения пациенток с ТНРМЖ.

Из 128 пациенток у 3 (2,3%) на втором году наблюдения был выявлен локальный рецидив, медиана их появления составила 15 месяцев и 7 дней. Этим больным было проведено комплексное лечение по поводу РМЖ IIIб стадии.

Рис. 8. Отдаленные результаты комплексного лечения

В результате наблюдения в течение 5 лет у 31 пациентки (24,2%) были диагностированы гематогенные метастазы. Следует отметить, что большая их часть была выявлена на 2–3 годах наблюдения, в среднем — через 23 месяца и 6 дней от начала лечения. Локализация гематогенных метастазов была достаточно разнообразной: в 9 случаях (7,03%) гематогенные метастазы были диагностированы в костях, в 5 случаях (3,91%) — в легких, в 5 случаях (3,91%) — в надключичных лимфоузлах, в 4 случаях (3,13%) — в печени, в 3 случаях (2,34%) — в плевре, по одному случаю (0,78%) — в коже и головном мозге. У 3 пациенток (2,34%) были выявлены сочетанные метастазы: в головной мозг и кости, легкие и кости, кожу и плевру (рис. 9).

Рис. 9. Число больных с гематогенными метастазами на разных сроках наблюдения

Пятилетняя безрецидивная выживаемость у пациенток, получавших комплексное лечение по поводу ТНРМЖ, составила 75,8%: при I стадии — 28 больных (84,9%), при IIа — 34 пациентки (80,9%), при IIб — 23 случая (82,1%), при IIIа — 2 случая (100%), при IIIб — 10 больных (43,5%) (рис. 10).


Рис. 10. Пятилетняя безрецидивная выживаемость в зависимости от стадии заболевания

Общая пятилетняя выживаемость составила 77,3%: при I стадии — 28 больных (84,9%), при IIа — 36 пациенток (90,5%), при IIб — 23 случая (82,1%), при IIIа — 2 случая (100%), при IIIб — 10 больных (43,5%). Смерть на первом году наблюдения была зафиксирована у 1 больной (0,8%) (рис. 11).

Рис. 11. Общая пятилетняя выживаемость в зависимости от стадии заболевания

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о высокой степени эффективности примененных нами способов диагностики и схем комплексного лечения больных с операбельной формой ТНРМЖ.

Тройной негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики. В чем особенности болезни и почему она так опасна?

Тройной негативный РМЖ – что это

ТНРМЖ – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:

  • рецепторы эстрогена;
  • прогестероновые рецепторы;
  • рецепторы фактора роста эпидермального типа.

То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.

Особенности болезни

Почему трижды негативный рак молочной железы представляет такую серьезную опасность для представительниц прекрасного пола? Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии РМЖ активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным. Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду – скорость развития. ТНРМЖ прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров. В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.

Причины развития патологии

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

    • Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
    • Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
    • Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
    • Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.

    Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:

  • Если женщина никогда не беременела и не рожала;
  • Поздние роды (женщина старше 35 лет);
  • Предрасположенность по наследству;
  • Генные мутации (BRCA) — гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди.
  • Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени;
  • Использование препаратов с гормонами.

Факторы риска (по материалам конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 г.)

  • Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
  • Беременность у женщин моложе 26 лет
  • Рождение трех детей без грудного вскармливания

Симптоматика и первые признаки болезни

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого ТНРМЖ легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, что значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

  • появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
  • деформации самой железы и соска;
  • появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

Методы диагностики

При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки. Используют:

1.Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;

2. Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;

4. Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.
При выявлении рака груди, для подтверждения диагноза трижды негативного РМЖ используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то ТНРМЖ подтверждается.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз заключается в том, чтобы отделить трижды негативную патологию от других типов онкологии груди и заболеваний МЖ.

1.Важно исключить метапластический рак молочной железы и другие типы онкологии грудных желез, которые могут иметь сходные симптомы. В этом поможет гистологическое исследование.

2.Также врач дифференцирует болезнь от мастита и абсцессов, которые в ряде случаев сопровождаются сходными признаками и симптомами.

3. Дифференцируют с фиброаденомами и кистами.

4. Проводится дифференциальная диагностика с дисгормональными нарушениями, при которых наблюдается повышенная дольчатость и плотность груди. При данном нарушении изменения в железах связаны с менструальным циклом, а при раке они постоянны.

Терапевтические методики

Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от РМЖ.

1. Подходы к хирургии Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.

  • В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью или частично (мастэктомия).
  • Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.

Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.

Из медикаментов системного типа целесообразно применение химиотерапевтических средств. Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии, сегодня лечение ТНРМЖ не обходится, его назначают даже после хирургического вмешательства. Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.

Схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.

Длительность химеотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, дается курсами с учетом показателей крови.

Подробно о лечении ТНРМЖ смотрите в видео

3. Народная медицина и гомеопатия

Рак груди, относящийся к трижды отрицательному типу – это не то заболевание, с которым борются, применяя народные или гомеопатические средства.

Женщина, решившая лечиться в домашних условиях, в лучшем случае доведет себя до инвалидности, потому что потеряет самый ценный ресурс – время. Как гомеопатия, так и народная медицина не способны полноценно бороться с причинами развития болезни.

Немедицинские подходы могут только временно снизить выраженность симптомов, да и то эффект не всегда заметен. Трижды негативный РМЖ – болезнь, при которой необходимо обращаться к врачу, а не к народным целителям и гомеопатам!

Меры профилактики

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать профилактику нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований. Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа, своевременно заведя семью.

Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Информация по прогнозу и выживаемости

Прогноз при заболевании неблагоприятный даже в том случае, если удалось обнаружить РМЖ на ранних стадиях. Это объясняется высоким риском метастазирования и быстрыми темпами развития заболевания.

Выживаемость при трижды негативном раке молочной железы низкая. У пациенток, получивших этот диагноз, в течение 2-5 лет существует высокий риск не только метастазирования, но и повторной диагностики патологии. Выживание увеличивается, если представительницы прекрасного пола получают химеотерапевтическое лечение и лучевую терапию, которые позволяют убить раковые клетки.

Трижды негативный рак молочной железы – опасная болезнь, которая может привести не только к инвалидности, но и к смерти. При обнаружении первых признаков развития патологических изменений, необходимо срочно обращаться к онкологу. Регулярный скрининг и самообследование значительно снизят риск развития болезни!

Вопросы-ответы | страница 1

Здравствуйте, Гозель. Да, согласен с назначенным лечением. Использование антрациклинов (схема АС) действительно опасно в такой ситуации и может сократить жизнь пациента.

Здравствуйте, Алия. Я бы не рекомендовал сделать компьютерную томографию органов грудной и брюшной полости с контрастом в подобном случае — оценить эффективность адъювантного невозможно, а проводить обследование (именно КТ) при наблюдении достаточно 1 раза в год. Но! Если первоначально вам проводили только компьютерную томографию грудной клетки и без контраста и только УЗИ брюшной полости, я бы рекомендовал провести КТ грудной и брюшной полости, как базовое, то есть как то, которое должно проводиться до начала лечения. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Приезжайте к нам на реконструкцию молочной железы. Результаты реконструкции молочной железы можно посмотреть у меня в инстаграмме (https://www.instagram.com/dmitriikrasnozhon/)

Здравствуйте, Ольга. Я бы тоже не стал назначать дополнительную химиотерапию по схеме АС или ЕС, не думаю, что она как-то улучшит прогноз. Кселода достаточно эффективна при раке молочной железы и в том числе при трижды негативном, но сведений об ее эффективности в адъювантном режиме, очень немного. Вам надо продолжить наблюдение — я обычно предлагаю расширенный режим наблюдения в подобном случае — осмотр, УЗИ послеоперационного рубца, регионарных лимфоузлов, здоровой молочной железы 1 раз в 3 месяца в течение первого года, затем 1 раз в год сцинтиграфия костей, компьютерная томография органов грудной и брюшной полости с контрастированием. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Елена. Если речь идет о трижды негативном раке молочной железы, то имело смысл проводить весь объем химиотерапии до операции — добавить к обозначенной схеме еще 4 АС. Сейчас, после операции я бы также рекомендовал провести химиотерапию по данной схеме, даже с учетом 4 степени лечебного патоморфоза. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Ольга. Да, после операции при выявлении выраженного лечебного патоморфоза, я бы также не стал назначать дополнительное лечение. Если выявлена наследственная форма рака молочной железы, то я бы рассмотрел вопрос о профилактической мастэктомии сразу — в 2016 году. Лучевую терапию после радикальной мастэктомии по поводу 2 стадии рака молочной железы я бы не стал. Прогноз после радикального лечения трижды негативного рака молочной железы в целом не очень благоприятный, однако если при химиотерапии был достигнут полный регресс, можно надеяться на выздоровление. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врча. См. также ответы на вопросы о наблюдении после радикального лечения рака молочной железы.

Здравствуйте, Юлия. Изначально, насколько я понял, речь шла о гормонозависимой опухоли, затем опухоль преобразовалось в трижды негативный рак молочной железы. Полностью согласен с назначенным лечением. Результат лечения впечатляет для трижды негативного рака молочной железы. Что касается дальнейшего лечения, то я бы рассмотрел вопрос о лечении в рамках клинического исследования — сейчас еще есть набор в некоторых центрах (Москва, РОНЦ) в клинические исследования с атезолизумабом. Это достаточно мощный препарат для лечения трижды негативного рака молочной железы. Либо как вариант рассмотрел бы вопрос о проведении химиотерапии Кселодой. Лучевую терапию также можно провести, но не уверен в ее целесобразности (на общую продолжительность жизни она не повлияет).

В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Ника. Речь идет о 3 стадии рака молочной железы. По данным иммуногистохимического исследования речь действительно идет о трижды негативном раке молочной железы. Данная форма рака молочной железы действительно агрессивная и трудно поддается лечению. В принципе, если выполнена первым этапом операция, то вторым этапом я бы рекомендовал провести курс лучевой терапии, а затем предложил бы химиотерапию по схеме 4 АС (доксорубицин и циклофосфан) и 4 курса паклитаксел и карбоплатин. Если есть возможность использовать вместо паклитаксела набпаклитаксел (абраксан), то это было бы оптимальным решением.

При такой распространенности процесса я бы также предложил провести расширенное обследование — компьютерную томографию органов грудной и брюшной полости, МРТ головного мозга.

В настоящее время есть новые препараты для лечения трижды негативного рака молочной железы (Тецентрик), но используются они только при метастатическом раке. Предложить лечение в принципе я могу в нашей клинике (химиотерапия), но надо смотреть вас, чтобы говорить определенно.

Здравствуйте, Екатерина. Скорее всего, изначально было поражено 5 подмышечных лимфоузлов. Далеко невсегда КТ и УЗИ дают нам точный ответ о состоянии подмышечных лимфоузлов, поэтому нередко бывает так, что после лимфоаденэктомии диагноз меняется.

Кселода назначается при недостаточном лечебном патоморфозе. В принципе можно рассмотреть данный вопрос, надо только знать точные данные гистологического исследования материала после операции. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Татьяна. Да, в принципе было бы хорошо узнать состояние данного лимфоузла. Но не всегда морфолог может увидеть степень лечебного патоморфоза в лимфоузле. Нередко опухолевые клетки после химиотерапии исчезают из него бесследно. В целом эффект лечения в вашем случае очень хороший. Далеко не всегда получается получить 4 степень лечебного патоморфоза при трижды негативном раке молочной железы. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Владислава. 1. Да, лечение адекватное 2. При остеобластических метастазах кость также разрушается и поэтому золендроновую кислоту также назначают. Метастазы в кости до некоторого время могут себя никак не проявлять. 4. По поводу повторения курса таксанов — вопрос достаточно дискутабельный, хотя, я бы не стал повторять такой курс. Вам надо поискать центры, где проводятся клинические исследования по лечению трижды негативного рака молочной железы. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2020. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства