Аденокарцинома поджелудочной железы: прогноз, стадии и лечение

Заболевания

В отличие от других видов рака, при аденокарциноме первично поражается только слизистый слой органов. Заболевание изучает патологическая анатомия.

Аденокарцинома поджелудочной железы – это злокачественный процесс, вызванный аномальным ростом атипичных клеток органа. Экзокринная опухоль. Поджелудочная железа располагается ниже желудка ближе к позвоночнику. Участвует в переваривании пищи и контролирует уровень глюкозы в крови.

Обычно опухоль развивается в ткани, выстилающей протоки органа. На начальном этапе развития аденокарцинома не выражается чёткими симптомами. Больной начинает ощущать изменения в работе железы по мере роста новообразования.

Рак чаще поражает пациентов пожилого возраста. Тяжело достигается эффективность лечения. Имеет различные степени злокачественности. Может распространять метастазы за пределы органа.

Основной код злокачественной опухоли поджелудочной железы по МКБ-10 С25. В зависимости от точной локализации, существуют следующие коды:

  • При опухоли головки органа код С25.0;
  • Тело железы – С25.1;
  • Хвост поджелудочной железы – С25.2;
  • Протоковая опухоль – С25.3;
  • Островковые клетки – С25.4;
  • Другие части поджелудочной – С25.7;
  • Неуточнённые новообразования – С25.9.

Этиология заболевания

Точные причины возникновения онкологического процесса изучают до сих пор. Врачи связывают заболевание с определёнными факторами:

  • Наличие рака в анамнезе кровных родственников увеличивает возможность возникновения заболевания у здорового человека.
  • Генетические нарушения и мутации.
  • Активное и пассивное курение отравляют организм и провоцируют развитие раковых клеток.
  • Употребление алкогольных напитков.
  • Вредные пищевые привычки.
  • Эндокринные заболевания (сахарный диабет).
  • Воспалительные процессы в поджелудочной железе (хронический панкреатит).
  • Язва желудка.
  • Избыточный вес.

Аденокарцинома поджелудочной железы развивается в 4 этапа:

  1. На стадии формирования опухоль располагается в пределах органа. Размер очага не больше 2 см. Метастазы не распространяются.
  2. При второй стадии начинается распространение вторичных очагов, опухоль поражает ткань соседних органов. Первичный очаг увеличивается в размере, но хорошо реагирует на лечение.
  3. Достигнув третьей стадии, злокачественная клетка проникает в лимфатическую систему и кровеносные сосуды. Из-за масштабного поражения опухоль может не подлежать полной резекции.
  4. На четвёртой стадии новообразование распространяет метастазы в соседние органы, к примеру, в печень или желудок. В процесс вовлечены все системы человеческого организма. Хирургическое вмешательство неэффективно.

Железистый рак поджелудочной различают по степени злокачественности:

  • Высокодифференцированная форма рака (G1) представлена большинством неизмененных клеток с сохраненными функциями. Обычно опухоль может выстилать только слизистый слой. Велики шансы на выздоровление.
  • Умеренно дифференцированная опухоль (G2) содержит больше атипичных клеток. Развивается достаточно медленно, но агрессивно влияет на состояние человека. Подлежит лечению только на первых стадиях.
  • Низкодифференцированная аденокарцинома (G3) распространяется быстро и поражает все системы организма. Характеризуется быстрым распространением метастазов.
  • Недифференцированная опухоль (G4) наиболее опасна. Невозможно уточнить природу новообразования, состоящего полностью из аномальных клеток. Опухоль активно внедряется в другие органы и нарушает их функционирование. Прогноз на жизнь сводится к нулю.

Клиническая картина болезни

Симптомы проявляются в зависимости от локализации новообразования, формы и стадии развития онкологического процесса. Первичные признаки пациенты путают с нераковыми патологиями, поэтому аденокарцинома диагностируется поздно. Следует обратиться в больницу, если возникают следующие проблемы со здоровьем:

  • Кожные покровы приобретают жёлтый оттенок;
  • Моча становится тёмной;
  • Кал светлый, независимо от съеденной пищи;
  • Болевые ощущения вверху живота, иррадиирующие в спину;
  • Снижается аппетит, появляется отвращение к любимым продуктам питания;
  • Необоснованная слабость, сонливость.

Для терминальной стадии характерны общие симптомы интоксикации организма:

  • Кожный зуд;
  • Серый или жёлтый цвет кожи;
  • Тошнота;
  • Острые боли в брюшине;
  • Рвота;
  • Головокружение;
  • Потеря сознания;
  • Кровотечения неясного генеза;
  • Железодефицитная анемия;
  • Асцит.

Диагностические исследования

Диагностика заболевания начинается с опроса и внешнего осмотра пациента. Назначается общий анализ мочи и крови. При повышенных результатах СОЭ могут заподозрить онкологический процесс. Больному назначают ряд лабораторных и инструментальных исследований:

  • Для определения уровня билирубина проводят биохимический анализ крови.
  • С помощью ультразвуковой диагностики врач оценивает состояние органов желудочно-кишечного тракта и обнаруживает опухоли среднего и крупного размеров.
  • Компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная (МРТ) томографии послойно сканируют скелет и органы человека, определяют первичные и вторичные очаги, их размер и область поражения.
  • Позитронно-эмиссионная томография обнаруживает самые маленькие узлы в органах и тканях.
  • С помощью УЗ датчика, введенного в кишечник, врач проводит эндолюминальную эндоскопическую сонографию. Этот способ позволяет оценить состояние поджелудочной железы с другого ракурса.

  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография подразумевает введение контрастного вещества в проток поджелудочной железы для создания детальных рентгеновских снимков.
  • Лапароскопия является малой хирургической процедурой, при которой через прокол в полость живота вводят устройство с камерой и фонариком на конце. Она предоставляет возможность уточнить локализацию опухоли и её границы. Метод позволяет провести биопсию опухоли.
  • Гистология биоптата необходима для выявления природы новообразования.
  • Анализ на онкомаркеры не всегда информативен. Его назначают для наблюдения за эффективностью лечения.

Лечебная тактика

Лечение заключается в максимальном удалении опухоли и уничтожении атипичных клеток. Определяется после получения результатов исследования. Обычно применяется комплексный подход.

При начальных этапах развития рака и отсутствии противопоказаний рекомендовано оперативное вмешательство. Известно 3 способа удалить новообразование:

  1. Дистальная резекция позволяет удалить новообразование с телом поджелудочной железы и хвостом. Резекции подлежит селезёнка.
  2. Тотальная резекция новообразования подразумевает полное иссечение поджелудочной железы, селезёнки, желчного пузыря, части желудка, кишечника, желчного протока и лимфатических узлов рядом с опухолью.
  3. Большинство пациентов не переживают первую неделю после операции Уиппла, потому что она является довольной сложной. Иссекается головка поджелудочной железы, часть желудка или весь орган, желчный пузырь вместе с протоками, часть тонкой кишки.

Врачи стараются оставить часть органа для создания инсулина.

Лучевая и химиотерапия проводятся в качестве самостоятельного лечения при отсутствии возможности провести удаление очага. Обычно с этим сталкиваются больные с терминальной стадией рака и с активным метастазированием органов.

Эти методы применяют до и после оперативного вмешательства. Действия направлены на сокращение раковых клеток, уменьшение объёма опухоли, препятствие распространению вторичных очагов.

Введение химиопрепаратов осуществляется прицельно в поражённый орган или внутривенно, реже внутримышечно или перорально. Препараты подбираются индивидуально к каждому случаю. Метод имеет цикличный характер, поскольку негативно действует на здоровые клетки. Возникает много побочных эффектов.

Лучевая терапия проводится с помощью внешнего ионизирующего излучения специального аппарата или радиоактивный компонент вводится непосредственно в опухоль.

В отличие от химиотерапии, препараты таргетной терапии обнаруживают злокачественные клетки, внедряются в их структуру, останавливают деление и распространение, блокируют сигналы, провоцирующие развитие опухоли и не поражают здоровые клетки.

Иммунотерапия считается инновационным биологическим методом лечения. В организм вводятся препараты, стимулирующие естественные защитные силы.

При сильных болях пациенту назначают обезболивающие препараты. В послеоперационный период или на терминальной стадии рака обезболивание проводят с помощью морфина.

Применение народных средств может усугубить течение болезни. Отказ от традиционной медицины подвергает жизнь больного смертельной опасности. Только ранняя диагностика и врачебное вмешательство способны сохранить человеку жизнь.

  • Из-за поражения желчных протоков развивается желтуха. Больной отмечает жёлтый цвет глазного белка, кожных покровов и слизистых. Билирубин не выходит вместе с желчью, а всасывается обратно в кровь. Урина приобретает тёмный цвет, а кал становится светлым. Болевые ощущения отсутствуют. Для вывода желчи устанавливают стент или создают новый проток.
  • При давлении опухоли на нервные окончания пациент испытывает боль. Для её купирования назначают анальгетики или лучевую терапию.
  • Непроходимость кишечника подразумевает установку стента или формирование обходного пути для переварённой пищи.
  • Нагноение рубца – очень серьёзное осложнение, при котором происходит некроз тканей и заражение крови пациента. Для предупреждения проблемы пациент принимает антибактериальные препараты.
  • Рецидив заболевания может возникнуть при любом онкологическом процессе. Вторичное развитие патологии плохо реагирует на лечение и снижает шансы на жизнь.

Восстановительный период

Удаление опухоли подразумевает вскрытие брюшной полости. Введенный наркоз и хирургические манипуляции нарушают функции пищеварительной системы. Первое время после операции пациенту разрешается смачивать губы водой, пить можно на следующий день. Некоторое время запрещено употребление твёрдой пищи, поэтому питательные вещества вводятся через вену. Затем разрешается пить лёгкий бульон и со временем пациент переходит на низкокалорийную легкоусвояемую еду.

Лечение включает длительную диету. Пациенту запрещены к употреблению копчёные и жареные блюда, солёная, кислая, острая, жирная пища, крепкий чай и кофе, крепкие спиртные напитки, грибы и бобы. Рекомендуется употреблять жидкие каши, овощи и фрукты, прошедшие термическую обработку и не вызывающие брожение, запечённое или варёное мясо птицы и рыбы.

Больной должен двигаться для предотвращения спаечного процесса. После заживления рубца рекомендована дыхательная гимнастика. Необходимо уделять от 30 минут ежедневным пешим прогулкам на свежем воздухе.

Следующие полгода необходим реабилитационный курс химиотерапии и регулярно осматривается врачом. Рекомендуется психологическая консультация для выхода больного из депрессивного состояния.

Пациенты при незапущенной форме рака живут долго, в отличие от больных с терминальной стадией. Прогноз на жизнь зависит от локализации опухоли и её размера, от области распространения аномальных клеток и наличия вторичных очагов.

Специальной профилактики аденокарциномы поджелудочной железы не существует. Врачи рекомендуют побороть никотиновую и алкогольную зависимости, перейти на здоровое дробное питание, вести физическую активность, закаляться и проходить регулярные медицинские осмотры. Сильный и крепкий иммунитет может долго сражаться с болезнями и сохранять человеческую жизнь.

Аденокарцинома поджелудочной железы

Аденокарцинома поджелудочной железы образуется в клетках, отвечающих за продукцию ферментов, это 95% всех злокачественных новообразований органа. Остальные 5% приходится на нейроэндокринные опухоли, вырастающие из синтезирующих гормоны клеток.

  • Описание болезни
  • Причины возникновения
  • Симптомы
  • Классификация
  • Метастазирование
  • Способы диагностики
  • Способы лечения
  • Восстановление после лечения
  • Возможные осложнения
  • Профилактика
  • Прогноз

Описание болезни

Из 19 морфологических вариантов опухолей поджелудочной железы, каждая третья имеет полностью или частично строение аденокарциномы. Из всех злокачественных заболеваний на рак поджелудочной железы приходится чуть более 3%.

В России ежегодно выявляют почти 16 тысяч первичных пациентов, то есть 12 из каждых 100 тысяч. Преимущественно болеют зрелые граждане, причём у женщин рак возникает в среднем на 6 лет позже — после 70-летия.Самая низкая заболеваемость у киприотов, чаще всех карцинома поражает венгров и финских женщин.

Причины возникновения

Только каждая десятая аденокарцинома поджелудочной имеет генетическую подоплёку и связана с врожденными синдромами, где панкреатическая опухоль один из симптомов.

Замечено, что вероятность развития аденокарциномы повышается при злоупотреблении алкоголем и курении, сахарном диабете и ожирении, низкой физической активности и недостатке в организме витамина Д3, из которого синтезируются полноценный витамин. У страдающих хроническим панкреатитом шансы заболеть аденокарциномой поджелудочной железы вырастают в разы.

Известны предраковые процессы железы — внутриэпителиальная неоплазия или PanIN, причём тяжелая её стадия классифицируется как рак ин ситу или 0 стадия. Одна проблема — сложно обнаружить предраковую патологию, поскольку попасть внутрь органа позволяет только пункция.

Симптомы

Симптомы рака на ранней стадии неочевидны и неспецифичны, в большинстве случаев — почти у 60% аденокарцинома поджелудочной выявляется в распространённой стадии с отдалёнными метастазами. Только у каждого пятого опухоль диагностируется в 1-2 стадии, чуть меньше — с 3 стадией. Клинические проявления говорят об изрядном размере ракового узла, вовлекающем находящиеся рядом анатомические структуры.

Самый частый симптом — боль у восьми из десяти. Считается, что рак головки железы дает болевые ощущения справа под ребрами, поражение тела отзовётся болями в левом подреберье. В жизни такой четкой дифференциации болевого синдрома не случается, но характерна связь боли с едой и алкоголем и высокая её интенсивность, поскольку обусловлена вовлечением нервных стволов и сплетений.

Сдавление желчного протока проявится механической желтухой с прогрессивным ухудшением состояния, мучительным зудом и рвотой с постоянной тошнотой.

Для страдающих патологией поджелудочной железы типичен сниженный вес.

Классификация

В стадии ин ситу — стадия 0 заболевание почти не обнаруживают.

1 стадия — опухоль в железе не более 4 см и конечно без каких-либо метастазов, даже в регионарных лимфоузлах.

2 стадия предполагает две трактовки: опухоль более 4 см с чистыми от злокачественных клеток лимфоузлами и меньшего объема, но уже с раковыми отсевами в регионарный лимфоколлектор.

3 стадия — опухолевый конгломерат вовлекает проходящие рядом крупные сосуды и нервы.

4 стадия — отдаленные метастазы при любом первичном новообразовании.

Метастазирование

Агрессивность аденокарциномы поджелудочной железы обусловлена её способностью рано давать метастазы. Зачастую сначала находят метастазы, а после гистология указывает, где следует искать первичный очаг.

К регионарным лимфоузлам относятся все узлы вокруг органа, идущие по ходу сосудов к печени, селезенке и брыжейке, вокруг двенадцатиперстной кишки и в забрюшинном пространстве.

Поджелудочная железа оплетена мощнейшей лимфатической сетью, разносящей раковые клетки по всей брюшной полости, к железе тесно примыкают желудок с двенадцатиперстной кишкой, желчный пузырь и печень, проходят крупные сосудистые и нервные магистрали. Отдалённые метастазы при аденокарциноме находятся рядом — в печени, лимфоузлах по ходу брюшной аорты и на брюшине, часто с выпотом — асцитом.

Способы диагностики

Проблема ранней диагностики и выявления патологии поджелудочной железы обусловлена глубиной её залегания, а также очень тесным и разнообразным анатомическим окружением. Возможности УЗИ настолько ограничены, что почти сомнительны. Лучше всего железа видна на КТ и МРТ. Активно, то есть при отсутствии жалоб и вообще без подозрения на патологию, выявляется только 6% от всех первичных больных.

Представление об объеме поражения можно составить по степени сужения двенадцатиперстной кишки при эндоскопии. ЭРХПГ позволяет разграничить рак и хронический панкреатит и даже взять материал на цитологию.

Эндосонография позволит навести точную цель на место биопсии, от которой можно отказаться только при планировании операции. Биопсия — основополагающая диагностическая манипуляция, позволяющая верификацию рака — объективное доказательство. При подозрении на аденокарциному возможно взять кусочек опухоли одним из двух вариантов: при эндоскопии или пункцией через кожу.

Разрешающая возможность ПЭТ/КТ максимальна, но её ограниченная доступность позволяет прибегать к ней только в случаях крайнего диагностического затруднения, когда другие методы не позволили ни подтвердить, ни отвергнуть метастазы.

Раковый маркер СА 19-9 не помогает в первичной диагностике — не специфичен, но по его концентрации в совокупности с уровнем АФП можно предполагать появление метастазов после радикальной операции или оценивать результат химиотерапии. К сожалению, у каждого пятнадцатого больного СА 19-9 не только не отражает течение процесса, но и маскирует опухолевое поражение, так как снижается вследствие недостаточности выработки ферментов.

Способы лечения

Все аденокарциномы железы можно разделить на три большие группы:

  • операбельные с 1 по 3 стадии;
  • сомнительно операбельные 3 стадии;
  • неоперабельные 4 стадии и функционально не подлежащие хирургии из-за тяжести состояния пациента.

Тем не менее, редкий страдающий поджелудочным раком пациент за время болезни ни разу не попадает на операционный стол. Операбельная опухоль подлежит удалению уже на первом этапе, не удаляемая потребует вмешательства для создания обходного пути желчных протоков, либо потребовать разгрузочной операции при желтухе.

При аденокарциноме головки железы выполняется обширная и технически сложная гастропанкреатодуоденальная резекция, лапароскопический доступ не исключается и ничем не хуже классического с рассечение брюшной стенки.

При аденокарциноме тела или хвоста удаляют пораженные участки органа и селезенку, а вмешательство именуют «дистальная субтотальная резекция».

При конгломерате, вовлекающем все части железы, прибегают к полному удалению органа — панкреатэктомии.

После радикальной операции при 1-3 стадиях на полгода расписывается профилактическая химиотерапия, начать которую лучше в ближайшие полтора месяца и никак не позже 3 месяцев.

При сомнительной операбельности перед операцией проводится несколько курсов химиотерапии, если не изменилось к худшему, то назначают операцию. Профилактическая — адъювантная химиотерапия должна вместе с предоперационной составить полгода.

При изначально неоперабельном процессе 3 стадии несколько месяцев проводится химиотерапия, которую можно усугубить облучением, если всё сложится хорошо, то можно надеяться на радикальную операцию. Если после химиолучевого воздействия хирургия останется недоступной, на полгода расписывается поддерживающая химиотерапия. Из всех морфологических вариантов только аденокарцинома наиболее чувствительна к цитостатикам, но результат оставляет желать лучшего.

При метастатической стадии проводится многокомпонентная химиотерапия, ограничивает возможности лечения только состояние пациента.

Восстановление после лечения

Восстановление после операции требует усилий со стороны пациента и высокого профессионализма врачебной команды. Пациенты, как правило, истощены, сильно ограничены возможности желудочно-кишечного тракта по усвоению питательных веществ в отсутствии части или всей поджелудочной. Всем без исключения пациентам требуется индивидуальная программа реабилитации с нутритивной поддержкой.

Возможные осложнения

Осложнения аденокарциномы поджелудочной железы преимущественно обусловлены давлением опухоли на окружающие структуры и вовлечением их в раковый конгломерат:

  • болевой синдром может быть интенсивным и потребовать паллиативного облучения или блокады чревного (солнечного) сплетения;
  • сдавление общего желчного протока приводит к желтухе и требует срочного восстановления проходимости стентом, дренажом или созданием обходного пути — анастомоза, радикальная операция на поджелудочной выполняется только после нормализации биохимического анализа крови;
  • непроходимость тонкой кишки — тяжелейшее и угрожающее жизни состояние разрешается либо установкой расширяющего стента, либо обходным анастомозом;
  • выпот в брюшную полость лечится пункцией — лапароцентезом.

Профилактика

Профилактика рака — модификация образа жизни с исключением факторов риска, в первую очередь, отказ от курения и пристрастия к алкоголю, нормализация веса, а с ним и глюкозы крови, повышение физической активности.

При семейном раке необходимо генетическое тестирование и регулярное наблюдение с ранним выявлением и хирургическим лечением локальной внутриэпителиальной неоплазии (PanIN).

Прогноз

Перспективы больного аденокарциномой поджелудочной железы зависят от нескольких факторов: размера опухоли, степени её агрессивности и чувствительности к цитостатикам. Из всех взятых на учет россиян 67% погибает, не прожив и года.

Сегодня каждый третий наблюдается более 5 лет, но в эту группу входят и получающие лечение по поводу рецидива и метастазов. Проблема рецидива заболевания стоит достаточно остро, отчасти его предсказывает высокая послеоперационная концентрация маркера СА 19-9.

При панкреатическом раке разработано множество методик лечения, которые часто входят в конфликт с возможностью их использования у конкретного больного. Крошечная опухоль в небольшом органе, находящемся в самом центре брюшной полости, где «переплетаются» желудочно-кишечный тракт и сосудисто-нервные пути, наносит непоправимый ущерб.

Ведение таких больных требует сложных диагностических методов и невозможно без активной симптоматической терапии на всех этапах противоопухолевого лечения. Пациенты с раком поджелудочной железы — одни из самых сложных для онколога, в нашей клинике знают это и умеют помогать.

Аденокарцинома поджелудочной железы

  • О чем говорит статистика?
  • Факторы риска и вероятные причины патологии
  • Как влияет наследственность?
  • Характеристика протоковой аденокарциномы
  • Гистологическая характеристика
  • Как определяется стадия опухоли?
  • Куда метастазирует опухоль?
  • Симптомы
  • Способы диагностики
  • Лечение
  • Прогноз
  • Видео по теме

Аденокарцинома поджелудочной железы — злокачественная опухоль, на которую, по статистическим данным, приходится 80% от всех видов новообразований этого органа. По названию можно утверждать, что она происходит из железистых клеток, которые имеются в слизистой оболочке и среди эпителия выводных протоков.

Специалисты делят все раковые опухоли поджелудочной железы по отношению к эндокринному аппарату на:

  • экзокринные (не связанные с продуцированием гормонов);
  • эндокринные (влияющие на гормональный баланс).

Аденокарцинома входит в состав экзокринных раков. Если учитывать долю случаев этого вида новообразований в своей группе, то на нее приходится 95%. В клинической классификации ВОЗ 2010 года опухоль называется «протоковой аденокарциномой». Наиболее распространена среди пожилых мужчин с хроническим панкреатитом и алкогольной зависимостью. В МКБ-10 зарегистрирована под кодом C25 в классе злокачественных образований.

О чем говорит статистика?

Изучение заболеваемости показывает, что мужчины болеют в 1,5 раза чаще женщин. Наиболее высокая распространенность наблюдается среди населения северной и восточной части европейского континента (9 на 100 тысяч мужчин), в США и Японии – 7–9. Показатели смертности от аденокарциномы поджелудочной железы не отличаются от заболеваемости. Среди женщин в этих же странах он равен 3,8–6 на 100 тысяч.

В России по итогам 2012 года рак поджелудочной железы у мужчин занимает 10 место (3,2%), у женщин — тринадцатое (2,7%) среди злокачественных образований.

Изучение причинно-следственной связи объясняет эти особенности:

  • низкой возможностью диагностики в указанных территориях;
  • расовыми различиями;
  • таким специфическим фактором, как особенности питания.

О важной роли факторов окружающей среды можно судить по росту заболеваемости мигрантов, прибывших из стран с низкой распространенностью патологии в зону неблагополучия. Через 10 лет проживания на новом месте у людей одной возрастной группы выявляется явный рост по сравнению с исторической родиной.

Факторы риска и вероятные причины патологии

Причины злокачественного поражения поджелудочной железы пока неизвестны, поэтому ученые предлагают достоверно выявленные факторы риска, изученные на большом количестве больных.

Наибольшее внимание уделяется:

  1. Табакокурению – риск пропорционален «стажу» и интенсивности. Раковая опухоль в поджелудочной железе развивается у 2% курильщиков (в легких – у 10%). При табакокурении риск развития рака удваивается, эта причина доминирует у каждого четвертого пациента.
  2. Особенностям питания – высказывается мнение о повышенной заболеваемости людей, употребляющих много продуктов животного происхождения, кофе и имеющих недостаток растительной клетчатки, овощей, фруктов. Однако, оно не считается достаточно обоснованным.
  3. Ожирению, сахарному диабету II типа – наиболее правдоподобные факторы развития аденокарциномы. Риск возрастает по сравнению с людьми без диабета на 60% и сохраняется не менее 10 лет. Наиболее опасным считается возраст старше 50.
  4. Хроническому панкреатиту – увеличивает риск аденокарциномы в 20 раз, независимо от формы воспаления. Наиболее подвержены пациенты, страдающие панкреатитом более пяти лет. Возникновение злокачественного роста объясняется разрастанием эпителия в протоках и ацинусах железы с одновременным нарушением процесса восстановления структуры органа.
  5. Наследственному панкреатиту – занимает особое место, он увеличивает вероятность злокачественного перерождения в 50 раз. Хотя встречается у 2% пациентов. Причина связана с мутациями в гене PRSS1. У 40% больных с наследственной формой хронического панкреатита развивается аденокарцинома поджелудочной железы. Присоединение других перечисленных факторов значительно снижает возраст заболевших. В патогенезе основная роль отводится нарушенной инактивации фермента трипсиногена, за которую отвечает измененный ген. Это приводит к «самоперевариванию» клеток ацинусов.
  6. Инфекции – установлена связь с перенесенным вирусным гепатитом и хеликобактерией. Микроорганизмы имеют значение не только как причина рака желудка и печени, но и в патологии поджелудочной железы.
  7. Канцерогенное воздействие химических веществ, содержащих нафтиламин, бензидин, бензопирен, асбест, ацетиламинофлуорен на производствах, связанных с ядохимикатами, специалисты считают важным осложняющим фактором.

Перенесенные операции гастрэктомия и холецистэктомия (удаление желудка и желчного пузыря) пока не признаются за подтвержденные факторы риска. Но продолжают изучаться.

Как влияет наследственность?

Наличие в семье родственников с аденокарциномой поджелудочной железы считается предрасполагающим фактором. Истинная семейная форма проявляется у 5% больных. А степень риска учитывается поблизости кровного родства:

  • если аденокарциномой болен один из родителей, братьев или сестер, то риск возрастает в 2,3 раза;
  • при двух ближайших больных — в 6 раз;
  • при трех — в 32 раза.

Протоковая аденокарцинома развивается на фоне различных генетических синдромов, не имеет общего вида пораженного генетического механизма или он пока не установлен. Наиболее часто выявляется:

  • при атипичной невусной множественной меланоме;
  • синдроме Пейтца-Егерса (разрастание в желудке, кишечнике гамартомных полипов — наростов из разных типов тканей);
  • наследственном хроническом панкреатите и семейной аденокарциноме.

Характеристика протоковой аденокарциномы

Нормальные протоки поджелудочной железы выстилает эпителий кубического и низкого цилиндрического типа. В клетках:

  • ядро находится в базальной зоне;
  • нет скучивания;
  • муцин не вырабатывается;
  • редко наблюдается типичное деление митозом;
  • нет усиленного цветового признака и укрупненных ядер.

На 5% по распространенности приходятся 7 смешанных форм протокового рака. Специалисты обращают внимание на неправильность суждения об эффективности лечения при суммировании результатов с аденокарциноматозной опухолью, поскольку смешанные виды опухоли протекают менее агрессивно, более характерны для женщин и отличаются лучшим прогнозом.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы встречается в разных частях органа:

  • в головке с частотой 75%;
  • в теле — 18% случаев;
  • в хвосте — у 7% пациентов.

Аденокарцинома поджелудочной железы: симптомы и лечение

Аденокарцинома поджелудочной железы – это злокачественное новообразование из эпителиальных клеток ее протоков.

Основные симптомы болезни – боли, тошнота, рвота, нарушение общего состояния, нередко желтуха.

Причины

Причины развития аденокарциномы поджелудочной железы неизвестные. Но изучены факторы, на фоне которых данное новообразование возникает чаще. Это:

  • курение – согласно исследованиям, играет наиболее важную роль в возникновении этой патологии;
  • сахарный диабет – нарушение метаболизма углеводов из-за нехватки инсулина. После курения является одним из наиболее значимых факторов, способствующих возникновению данной опухоли;
  • нарушение принципов рационального питания;
  • хронические патологии поджелудочной железы – панкреатит (воспалительное поражение), возникновение камней в протоках железы, панкреонекроз (омертвение поджелудочной из-за одномоментного приема большого количества алкоголя и жирных блюд) и другие;
  • заболевание желчевыводящей системы;
  • радиоактивное облучение.

Изучается роль наследственных факторов. Выявлено, что если у кого-либо в семье диагностировали аденокарциному поджелудочной железы, то риск ее возникновения у других членов семьи возрастал.

Что касается нарушения принципов рационального питания, то наибольшее значение имеют:

  • частое употребление жирной мясной пищи;
  • злоупотребление приправами.

Развитие и стадии аденокарциномы поджелудочной железы

Данная опухоль развивается из эпителия протоков железы – клеток, которые выстилают протоки. Она представляет собой плотный бугристый узел от 0,3 см в диаметре.

Аденкарцинома поджелудочной железы – агрессивное злокачественное новообразование. С ее стороны замечены более быстрый рост и быстрое возникновение осложнений, чем в случае развития других злокачественных опухолей поджелудочной железы, она приводит к раннему возникновению метастазов.

Выделают такие стадии аденокарциномы поджелудочной железы:

  • 1 стадия аденокарциномы поджелудочной железы — опухоль небольшого размера и полностью ограничена тканями железы.
  • 2 стадия: 2А стадия — опухоль распространилась на окружающие органы, но не распространилась на лимфатические узлы. 2В стадия — опухоль распространилась на ближайшие лимфатические узлы.
  • 3 стадия аденокарциномы поджелудочной железы — опухоль распространилась на желудок, селезенку, толстый кишечник и крупные сосуды или нервы.
  • 4 стадия аденокарциномы поджелудочной железы — опухоль метастазировала в лимфатические сосуды и в другие органы.

Симптомы аденокарциноме поджелудочной железы

Симптомы этой новообразования бывают местные и общие.

Из местных признаков чаще всего возникают:

  • боли;
  • диспепсические явления;
  • желтуха.

Характеристики болей будут следующими:

  • по локализации – в эпигастрии и в левом подреберье;
  • по распространению – могут отдавать в левую половину спины, грудной клетки, шеи и левую руку;
  • по характеру – тупые, давящие, ноющие;
  • по выраженности – сперва незначительные, далее нарастающие вплоть до непереносимых;
  • по возникновению – боли ни с чем не связаны.

Диспепсические явления, которые возникают при данной патологии, это:

  • тошнота;
  • рвота;
  • метеоризм – скопление газов в кишечнике и его раздувание;
  • чередование поносов с запорами.

Желтуха появляется, если аденокарцинома прорастает в желчевыводящие пути или сдавливает их, из-за чего нарушается отток желчи – она попадает в кровь. Признаки желтухи – желтый окрас кожи, слизистых, склер, языка, кожный зуд, темная моча и бесцветный кал.

Общие симптомы свидетельствуют про ухудшение общего состояния на фоне прогрессирования патологии. Это:

  • гипертермия – повышение температуры тела (обычно до 37,5-37,7 градусов по Цельсию);
  • общая слабость;
  • разбитость;
  • ухудшение аппетита, а затем и его отсутствие;
  • прогрессирующее похудение.

Диагностика

Диагноз ставят по жалобам, анамнезу (истории развития) патологии, данным дополнительных методов исследования. Именно благодаря последним возможна верификация аденокарциномы поджелудочной железы.

Из анамнеза выясняют:

  • не наблюдается ли ухудшение общего состояния;
  • не было ли такой же болезни у других членов семьи.

Данные физикального обследования будут следующими:

  • при осмотре – при прогрессировании патологии отмечают ухудшение состояния пациента. Его кожа и слизистые бледные, при возникновении желтухи они, а также склеры – желтоватого оттенка;
  • при пальпации (прощупывании) живота – выявляют болезненность в левом подреберье;
  • при перкуссии (простукивании) живота – в случае возникновения метеоризма возникает звонкий звук;
  • при аускультации живота (выслушивании фонендоскопом) – при развитии метеоризма кишечные шумы ослаблены, при поносе усилены.

В диагностике патологии привлекаются такие инструментальные методы, как:

  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ) – изучают состояние не только поджелудочной, но и гепатобилиарной системы;
  • ретроградная панкреатография – в 12-перстную кишку вводят эндоскоп, с его помощью в проток поджелудочной железы вводят контрастное вещество, делают рентгенологические снимки, по ним оценивают состояние протока;
  • компьютерная томография (КТ) – компьютерные срезы позволяют получить более детальную информацию про изменения в поджелудочной железе;
  • биопсия поджелудочной железы – тонкой иглой прокалывают стенку живота, делают забор фрагментов тканей железы, которые изучают в лаборатории под микроскопом.

Из методов лабораторной диагностики наиболее информативны:

  • общий анализ крови – обнаруживают резкое увеличение СОЭ, уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина;
  • биохимический анализ крови – выявляют повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, уменьшение количества общего белка;
  • гистологическое исследование – под микроскопом изучают тканевое строение биоптата, подтверждают возникновение злокачественной опухоли;
  • цитологическое исследование – под микроскопом изучают клеточное строение биоптата, выявляют атипичные клетки.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику рака этой опухоли проводят с такими болезнями, как:

  • другие опухоли поджелудочной железы;
  • панкреатит;
  • желчнокаменная болезнь;
  • рак печени;
  • рак желудка.

Осложнения

Осложнения, чаще всего возникающие при данной патологии, это:

  • синдром мальдигестии – нарушение расщепления пищи в 12-перстной кишке из-за нарушения синтеза в поджелудочной пищеварительных ферментов;
  • синдром мальабсорбции – нарушение всасывания питательных веществ в 12-перстной кишке;
  • прорастание опухоли в соседние органы;
  • метастазирование;
  • раковая интоксикация;
  • раковая кахексия – крайнее истощение пациента.

Лечение аденокарциномы поджелудочной железы

Лечение данной болезни – хирургическое, химиотерапевтическое и лучевое.

Радикальным методом является оперативное удаление пораженной поджелудочной железы, 12-перстной кишки, жировой клетчатки, сосудов и лимфатических узлов.

При позднем обращении выполняют одну из паллиативных операций – в частности, создают отток секрета железы в 12-перстную кишку.

Лучевую и химиотерапию проводят перед и после операции – соответственно для уменьшения размеров опухоли и для уничтожения оставшихся опухолевых клеток.

Профилактика

Так как причины возникновения аденокарциномы поджелудочной железы неизвестны, то и методы профилактики не разработаны. Риск возникновения опухоли можно уменьшить, если соблюдать такие рекомендации, как:

  • отказ от курения;
  • профилактика, диагностика и лечение сахарного диабета, хронических патологий поджелудочной железы и желчевыводящей системы;
  • избегание радиоактивного облучения.

Прогноз после операции при аденокарциноме поджелудочной железы

Прогноз при аденокарциноме поджелудочной железы сложный, так как опухоль считается агрессивной. Выживаемость можно увеличить благодаря своевременной диагностике и адекватному лечению – в частности, операции.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы: что это, прогноз после операции, стадии

Протоковая аденокарцинома — опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из клеток, выстилающих протоки поджелудочной железы. Процесс может затрагивать любую часть железы, но наиболее частой локализацией служит ее головка. Это одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний поджелудочной железы. Опухоль чрезвычайно злокачественна и в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Ежегодно в США заболевает 44 000 человек, 38 000 погибает. Тенденция такова, что протоковая аденокарцинома в своей летальности вскоре может опередить смертность от рака груди и толстой кишки.

Чаще всего данное заболевание встречается в промежутке между 55 и 84 годами. Особую роль играет наследственная предрасположенность: риск заболеть возрастает на 40% у людей, имеющих трех и более родственников первой линии, двух — на 10% и на 6% при наличии одного такого родственника. Табакокурение, частое употребление алкоголя, хронический панкреатит, ожирение так же предрасполагают к этому заболеванию. Имеются данные о связи с сахарным диабетом II типа и инфицированием Helicobacter pylori.

Считается, что аденокарцинома в своем развитии имеет некоторую стадийность. Всё начинается с преинвазивной стадии — панкреатической интраэпителиальной неоплазии. Это поражение эпителия стимулируется накоплением генетических мутаций. Наиболее распространенной является мутация в онкогене K-ras (встречается в 90% случаев). Другими часто встречающимися нарушениями служат мутация в Her-2 и потеря антионкогенных свойств p16, p53 и SMAD4.

Макроскопически опухоль выглядит как неоднородная, склерозированная, грубая бело-желтая масса. Границы карциномы нечеткие, опухоль инфильтрирует окружающие ткани. Микроскопически практически во всех случаях определяется периневральная инвазия. Присутствуют сосудистые и лимфатические микрометастазы; часто обнаруживается некроз опухоли. Даже в тех случаях, когда аденокарцинома локализована, она имеет низкую степень дифференцировки, и ее очень сложно обнаружить на ранних, курабельных стадиях.

Стромальный компонент — опухолевое микроокружение — занимает около 70% всей массы опухоли. Строма слабо васкуляризована и обладает высоким интерстициальным давлением. Тем самым данные условия ведут к доминированию наиболее устойчивых, наиболее агрессивных субклонов. Эти субклоны резистентны к химиотерапии и хорошо адаптированы к экстремальным условиям. Таким образом, строма создает мощный барьер для эффективной лекарственной доставки и обеспечивает опухолевым клеткам стимулирующую среду.

Манифестация клинических симптомов происходит на более поздних стадиях, когда вероятность эффективного хирургического лечения составляет лишь 20%. Характер проявлений зависит от локализации патологического процесса. Как говорилось выше, наиболее часто поражается головка поджелудочной железы — в 60-70% случаев. Этой локализации присущи симптомы обтурации общего желчного протока: механическая желтуха, сопровождающаяся кожным зудом; ахоличный кал, темная моча. Присутствует и болевой синдром. В остальных случаях, при поражении тела и хвоста патогномоничным симптомом является наличие болей и потеря веса. Иногда аденокарцинома дебютирует как острый панкреатит. Среди общих симптомов также встречаются астения, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

При подозрении на аденокарциному поджелудочной железы всем пациентам назначают исследование печеночного профиля. Маркером аденокарциномы служит CA 19-9, который повышается в 75-85% случаев, однако он недостаточно специфичен и не дает основания для постановки точного диагноза. Тем не менее, повышение данного маркера свидетельствует о рецидиве заболевания после оперативного лечения.

Золотым стандартом среди инструментальных методов исследования является компьютерная томография. Помимо этого диагностической ценностью обладают магнитно-резонансная холангиопанкреатография, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, абдоминальное УЗИ, чрескожная чреспечёночная холангиография, эзофагогастродуоденоскопия. Целью исследований является выяснение степени распространения опухоли, инвазии в окружающие ткани, наличия метастазов. По поводу биопсии ведутся споры: считается, что вмешиваться нужно, если возникла обтурационная желтуха, либо в том случае, когда опухоль достигла существенных размеров или дала распространенные метастазы. В таком случае биопсия нужна для определения тактики химиотерапии.

Терапия аденокарциномы поджелудочной железы проводится комплексно. Наиболее обнадеживающим является хирургическое лечение. К сожалению, на момент выявления опухоль чаще всего достигает значительных размеров, прорастая в рядом расположенные сосуды, и радикальная операция становится невозможна. Исходя из этого, предлагают следующие критерии, наличие которых допускает возможность резектабельности: отсутствие метастазов; отсутствие или небольшое вовлечение в опухолевый процесс крупных сосудов; при вовлечении вен должна иметься возможность их реконструкции; пациент должен быть в состоянии перенести оперативное вмешательство. При поражении головки поджелудочной железы производят процедуру Whipple — панкреатодуоденэктомию. В случае поражения тела и хвоста проводят дистальную панкреатэктомию.

Химиотерапия проводится в двух вариантах: адъювантном и неоадъювантном. Неоадъювантная терапия позволяет уменьшить размеры опухоли, более четко разграничить здоровые и пораженные ткани, для того чтобы хирургическая операция имела больше шансов на успех. Адъювантная химиотерапия, согласно рекомендациям Национальной всеобщей онкологической сети, рекомендована пациентам, хорошо перенесшим резекцию. При нерезектабельной опухоли и отдаленных метастазах проводят паллиативную химиотерапию. Лучевая терапия — довольно неоднозначный метод лечения. Существуют различные данные об ее эффективности. В некоторых случаях вред, причиняемый здоровым тканям поджелудочной железы и окружающим органам превышает и без того незначительную эффективность. Однако иногда неоадъювантная лучевая терапия достаточно успешно уменьшает размеры опухоли, обеспечивая ее резектабельность.

Возлагаются большие надежды на таргетную и иммунную терапию. Активно изучаются методы воздействия на онкоген K-ras. Таргетное уменьшение размеров стромы снизит злокачественность и позволит с большей эффективностью проводить лечение аденокарциномы поджелудочной железы.

Разрабатываются вакцины, эффективность которых уже начали испытывать. Прогноз при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость достигает 7,2%. У прооперированных пациентов она может возрастать до 22%.

Источники

Devita Jr V. T., Lawrence T., Rosenberg S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology: Annual Advances in Oncology. – Lippincott Williams & Wilkins, 2012.

Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.pancreapedia.org/reviews/pancreatic-ductal-adenocarcinoma, свободный. – Загл. с экрана.

Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.cancer.gov/types/pancreatic/patient/pancreatic-treatment-pdq#section/_162, свободный. – Загл. с экрана.

Stark A. P. et al. Long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma //Surgery. – 2016. – Т. 159. – №. 6. – С. 1520-1527.